Terapia estándar con o sin cirugía y mitomicina C en el tratamiento de pacientes con diseminación peritoneal limitada avanzada del cáncer de colon
Ensayo piloto / aleatorizado de fase III que compara la terapia sistémica estándar con la citorreducción + mitomicina C intraperitoneal hipertérmica + terapia sistémica estándar en pacientes con diseminación peritoneal limitada de adenocarcinoma de colon
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea matándolas o impidiendo que se dividan. Calentar mitomicina C a varios grados por encima de la temperatura corporal normal e infundirla en el área alrededor del tumor puede matar más células tumorales. Administrar mitomicina C después de la cirugía puede destruir las células tumorales restantes. Aún no se sabe si la terapia estándar es más eficaz con o sin cirugía seguida de mitomicina C.
OBJETIVO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la terapia estándar con o sin cirugía y mitomicina C en el tratamiento de pacientes con diseminación peritoneal limitada avanzada del cáncer de colon.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Comparar la supervivencia general (SG) de pacientes con diseminación peritoneal limitada avanzada de adenocarcinoma de colon tratados con terapia sistémica con o sin cirugía de citorreducción y mitomicina C intraperitoneal hipertérmica.
- Comparar la SG relativa al año de los pacientes tratados con estos regímenes.
Secundario
- Comparar la supervivencia libre de progresión (SSP) de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar la SSP relativa al año de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar la carga de toxicidad de estos regímenes en estos pacientes.
- Comparar la SG y la SSP según el genotipo del tumor de la superficie peritoneal de los pacientes para NAD(P)H (polimorfismo de quinona oxidorreductasa 1 [NQO1] 609C>T [tipo salvaje versus mutante heterocigoto/homocigoto]) en pacientes tratados con estos regímenes.
- Comparar las células tumorales circulantes en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la presentación (carcinomatosis sincrónica versus metacrónica), estado funcional ECOG (0 versus 1), volumen de la enfermedad (medible versus no mensurable), tratamiento previo de primera línea para la enfermedad avanzada (sin tratamiento previo con quimioterapia versus tratamiento previo de primera línea). ), quimioterapia planificada (oxaliplatino versus irinotecán versus fluorouracilo/leucovorina cálcica versus capecitabina) y terapia biológica planificada (bevacizumab versus cetuximab versus ninguno). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben terapia sistémica estándar, a criterio del oncólogo del paciente, que comprende combinaciones de fluorouracilo, leucovorina cálcica, clorhidrato de irinotecán, oxaliplatino y/o capecitabina (incluidos FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx o FOLFIRI) con o sin bevacizumab ( comenzando de 4 a 6 semanas después de la cirugía mayor) o cetuximab*. El tratamiento se repite en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad progresiva pueden pasar al grupo II.
NOTA: *Para pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje.
- Grupo II: los pacientes se someten a una cirugía de citorreducción y mitomicina C intraperitoneal hipertérmica durante 45 a 90 minutos. A partir de 8 semanas después de la cirugía, los pacientes reciben terapia sistémica estándar como en el grupo I. El tratamiento con terapia sistémica se repite durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se pueden recolectar muestras de sangre y tejido de los pacientes para estudios correlativos.
Los pacientes completan la encuesta de salud SF-36; Evaluación funcional de la terapia del cáncer colorrectal (FACT-C); Sentirse triste, deprimido o deprimido (CES-D); y cuestionarios de calidad de vida del Inventario Breve del Dolor al inicio del estudio y luego periódicamente durante el estudio.
Una vez finalizada la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes periódicamente durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de colon confirmado histológica o citológicamente que cumpla los siguientes criterios:
- Enfermedad recién diagnosticada
- Enfermedad avanzada
- Difusión peritoneal limitada sincrónica o metacrónica confirmada
- Sin cáncer de apéndice o recto
- Tipo de célula sin anillo de sello
Enfermedad susceptible de cirugía de citorreducción completa según lo indicado por:
- Índice de cáncer peritoneal (PCI) ≤ 20 mediante tomografía computarizada helicoidal y/o laparoscopia de estadificación
- Sin metástasis hepáticas parenquimatosas.
- Sin obstrucción biliar clínica (ictericia), bioquímica (bilirrubina sérica y/o fosfatasa alcalina anormalmente elevada) ni radiológica (mediante ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética).
- No hay ascitis maligna sintomática que requiera paracentesis paliativa.
- Pequeño volumen de enfermedad en el ligamento gastrohepático definido por una masa < 5 cm en la región epigástrica en imágenes transversales
- No hay hallazgos de imágenes transversales que indiquen obstrucción multisegmentaria (> 1 sitio) del intestino delgado, asas del intestino delgado enmarañadas o enfermedad macroscópica del mesenterio del intestino delgado caracterizada por distorsión, engrosamiento o pérdida de la claridad vascular mesentérica.
- No hay evidencia clínica o radiológica de metástasis ganglionar hematógena o distante (retroperitoneal, pélvica, mediastínica, periportal o periaórtica).
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-1
- RAN > 1.200/mm³
- Leucocitos > 4.000/mm³
- Recuento de plaquetas 150.000/mm³
INR ≤ 1,5
- Pacientes que toman anticoagulantes terapéuticos por afecciones médicas no relacionadas, como fibrilación auricular o tratamiento antitrombocitos, se permiten siempre que el tratamiento pueda suspenderse para la operación.
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dL (> 1,5 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert)
- Fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST < 1,5 veces el LSN
- Creatinina sérica normal
- BOLLO normal
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad pulmonar grave
- Son elegibles los pacientes que se encuentran en un estado post-revascularización con función cardíaca satisfactoria.
- Ningún infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses.
- Sin antecedentes significativos de un problema médico o comorbilidad (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad cardíaca isquémica activa) que impida una operación abdominal importante.
- Ninguna segunda neoplasia maligna concurrente que requiera tratamiento sistémico
- Sin trastornos psiquiátricos o adictivos, ni otras condiciones que impidan al paciente cumplir con los requisitos del estudio.
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:
- Ver características de la enfermedad
Sin tratamiento sistémico previo de segunda línea para el adenocarcinoma de colon metastásico
- Son elegibles los pacientes que recibieron terapia adyuvante previa para el adenocarcinoma de colon y/o terapia sistémica previa de primera línea para el adenocarcinoma de colon metastásico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo yo
Los pacientes reciben terapia sistémica estándar, a criterio del oncólogo del paciente, que comprende combinaciones de fluorouracilo, leucovorina cálcica, clorhidrato de irinotecán, oxaliplatino y/o capecitabina (incluidos FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx o FOLFIRI), bevacizumab o cetuximab.
El tratamiento se repite en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad progresiva pueden pasar al grupo II.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
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Experimental: Brazo II
Los pacientes se someten a cirugía de citorreducción y mitomicina C intraperitoneal hipertérmica durante 45 a 90 minutos.
A partir de 8 semanas después de la cirugía, los pacientes reciben terapia sistémica estándar como en el grupo I. El tratamiento con terapia sistémica se repite durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Administrado por vía intraperitoneal
Los pacientes se someten a una cirugía citorreductora.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Supervivencia global (SG)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Calidad de vida
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
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Carga de toxicidad
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Células tumorales circulantes
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Comparación de OS y PFS según el genotipo del tumor de la superficie peritoneal de los pacientes para NAD(P)H
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Stojadinovic, MD, Walter Reed Army Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Vitaminas
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Irinotecán
- Cetuximab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Mitomicinas
- Mitomicina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000681540 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- WRAMC-8214, Z6091
- NCI-2011-01572 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
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