Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Standaardtherapie met of zonder operatie en mitomycine C bij de behandeling van patiënten met gevorderde beperkte peritoneale verspreiding van darmkanker

24 december 2024 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Pilot/fase III gerandomiseerde studie waarin standaard systemische therapie wordt vergeleken met cytoreductie + hyperthermische intraperitoneale mitomycine C + standaard systemische therapie bij patiënten met beperkte peritoneale verspreiding van colonadenocarcinoom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het verwarmen van mitomycine C tot enkele graden boven de normale lichaamstemperatuur en het inbrengen ervan in het gebied rond de tumor kan meer tumorcellen doden. Het geven van mitomycine C na de operatie kan eventuele resterende tumorcellen doden. Het is nog niet bekend of standaardtherapie effectiever is, met of zonder operatie gevolgd door mitomycine C.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert standaardtherapie met of zonder operatie en mitomycine C bij de behandeling van patiënten met gevorderde beperkte peritoneale verspreiding van darmkanker

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de algehele overleving (OS) te vergelijken van patiënten met gevorderde, beperkte peritoneale verspreiding van colonadenocarcinoom, behandeld met systemische therapie met versus zonder cytoreductiechirurgie en hypertherme intraperitoneale mitomycine C.
  • Om de relatieve OS na 1 jaar te vergelijken van patiënten die met deze regimes werden behandeld.

Secundair

  • Om de progressievrije overleving (PFS) te vergelijken van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Om de relatieve PFS na 1 jaar te vergelijken van patiënten die met deze regimes werden behandeld.
  • Om de kwaliteit van leven te vergelijken van patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Om de toxiciteitslast van deze regimes bij deze patiënten te vergelijken.
  • Om de OS en PFS te vergelijken volgens het peritoneale oppervlaktetumorgenotype van de patiënt voor de NAD(P)H (chinonoxidoreductase 1 [NQO1] 609C >T polymorfisme [wildtype versus heterozygote/homozygote mutant]) bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Om circulerende tumorcellen te vergelijken bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenteronderzoek. Patiënten worden gestratificeerd op basis van presentatie (synchrone versus metachrone carcinomatose), ECOG-prestatiestatus (0 versus 1), ziektevolume (meetbaar versus niet-meetbaar), eerdere eerstelijnstherapie voor gevorderde ziekte (chemo-naïef versus eerdere eerstelijnstherapie). ), geplande chemotherapie (oxaliplatine versus irinotecan versus fluorouracil/leucovorinecalcium versus capecitabine) en geplande biologische therapie (bevacizumab versus cetuximab versus geen). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen standaard systemische therapie, naar goeddunken van de oncoloog van de patiënt, bestaande uit combinaties van fluorouracil, leucovorinecalcium, irinotecanhydrochloride, oxaliplatine en/of capecitabine (waaronder FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx of FOLFIRI) met of zonder bevacizumab. beginnend 4-6 weken na een grote operatie) of cetuximab*. De behandeling wordt herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met progressieve ziekte kunnen overstappen naar arm II.

OPMERKING: *Voor patiënten met KRAS-wildtype tumoren.

  • Arm II: Patiënten ondergaan cytoreductiechirurgie en hyperthermische intraperitoneale mitomycine C gedurende 45-90 minuten. Vanaf 8 weken na de operatie krijgen patiënten standaard systemische therapie zoals in arm I. De behandeling met systemische therapie wordt gedurende 6 kuren herhaald in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Er kunnen bloed- en weefselmonsters van patiënten worden afgenomen voor correlatief onderzoek.

Patiënten vullen de SF-36 Gezondheidsenquête in; Functionele beoordeling van kankertherapie-colorectaal (FACT-C); Je verdrietig, neerslachtig of depressief voelen (CES-D); en een Brief Pain Inventory-vragenlijst over de kwaliteit van leven bij aanvang en vervolgens periodiek tijdens het onderzoek.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende 5 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

340

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTEKENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd colonadenocarcinoom dat aan de volgende criteria voldoet:

    • Nieuw gediagnosticeerde ziekte
    • Geavanceerde ziekte
    • Bevestigde synchrone of metachrone beperkte verspreiding van peritoneale ziekte
    • Geen blindedarm- of rectumkanker
    • Geen zegelringceltype

  • Ziekte die vatbaar is voor volledige cytoreductiechirurgie, zoals aangegeven door:

    • Peritoneale kankerindex (PCI) ≤ 20 door spiraalvormige CT-scan en/of stadiëringslaparoscopie
    • Geen parenchymale levermetastasen
    • Geen klinische (geelzucht), biochemische (abnormaal verhoogde serumbilirubine en/of alkalische fosfatase) of radiologische (via echografie, CT-scan of MRI) galwegobstructie
    • Geen symptomatische kwaadaardige ascites die palliatieve paracentese vereisen
    • Klein ziektevolume in het gastro-hepatische ligament, gedefinieerd door een massa van < 5 cm in het epigastrische gebied op beeldvorming in dwarsdoorsnede
    • Geen cross-sectionele beeldvormingsbevindingen die wijzen op multi-segmentale (> 1 plaats) obstructie van de dunne darm, samengeklitte dunne darmlussen, of ernstige ziekte van het mesenterium van de dunne darm gekenmerkt door vervorming, verdikking of verlies van mesenteriale vasculaire helderheid
    • Geen klinisch of radiologisch bewijs van hematogene of verre nodale (retroperitoneale, bekken-, mediastinale, peri-portale of peri-aortale) metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • ANC > 1.200/mm³
  • WBC > 4.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes 150.000/mm³

  • INR ≤ 1,5

    • Patiënten die een therapeutisch antistollingsmiddel gebruiken voor een niet-gerelateerde medische aandoening zoals atriumfibrilleren of behandeling met antitrombocyten zijn toegestaan, op voorwaarde dat de behandeling kan worden onthouden vanwege een operatie
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl (> 1,5 mg/dl voor patiënten met het Gilbert-syndroom)
  • Alkalische fosfatase < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST < 1,5 keer ULN
  • Serumcreatinine normaal
  • BUN normaal
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • Geen voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen of ernstige longziekte

    • Patiënten met een status na revascularisatieprocedures en een bevredigende hartfunctie komen in aanmerking
  • Geen acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Geen significante voorgeschiedenis van een medisch probleem of comorbiditeit (bijvoorbeeld ernstig congestief hartfalen of actieve ischemische hartziekte) die een grote buikoperatie zou uitsluiten
  • Geen gelijktijdige tweede maligniteit die systemische therapie vereist
  • Geen psychiatrische of verslavende stoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt niet aan de studievereisten zou kunnen voldoen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken

  • Geen voorafgaande systemische tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerd colonadenocarcinoom

    • Patiënten die eerder adjuvante therapie voor colonadenocarcinoom en/of eerdere eerstelijns systemische therapie voor gemetastaseerd colonadenocarcinoom hebben gekregen, komen in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm ik
Patiënten krijgen standaard systemische therapie, naar goeddunken van de oncoloog van de patiënt, bestaande uit combinaties van fluorouracil, leucovorinecalcium, irinotecanhydrochloride, oxaliplatine en/of capecitabine (waaronder FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx of FOLFIRI), bevacizumab of cetuximab. De behandeling wordt herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met progressieve ziekte kunnen overstappen naar arm II.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Geneesmiddel: oxaliplatine
IV gegeven
Geneesmiddel: leucovorine calcium
IV gegeven
Geneesmiddel: fluoruracil
IV gegeven
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
IV gegeven
Geneesmiddel: FOLFOX-regime
IV gegeven
Geneesmiddel: FOLFIRI-regime
Gezien IV
Geneesmiddel: capecitabine
Gezien IV
Experimenteel: Arm II
Patiënten ondergaan een cytoreductieoperatie en hyperthermische intraperitoneale mitomycine C gedurende 45-90 minuten. Vanaf 8 weken na de operatie krijgen patiënten standaard systemische therapie zoals in arm I. De behandeling met systemische therapie wordt gedurende 6 kuren herhaald in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Geneesmiddel: oxaliplatine
IV gegeven
Geneesmiddel: leucovorine calcium
IV gegeven
Geneesmiddel: fluoruracil
IV gegeven
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
IV gegeven
Geneesmiddel: FOLFOX-regime
IV gegeven
Geneesmiddel: FOLFIRI-regime
Gezien IV
Geneesmiddel: capecitabine
Gezien IV
Geneesmiddel: mitomycine C
Intraperitoneaal toegediend
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Patiënten ondergaan cytoreductieve chirurgie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algehele overleving (OS)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Kwaliteit van het leven
Progressievrije overleving (PFS)
Toxiciteitslast
Circulerende tumorcellen
Vergelijking van OS en PFS volgens het peritoneale tumorgenotype van de patiënt voor de NAD(P)H

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander Stojadinovic, MD, Walter Reed Army Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

22 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000681540 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
  • WRAMC-8214, Z6091
  • NCI-2011-01572 (Register-ID: CTRP (Clinical Trials Reporting System))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren