Standardterapi med eller utan kirurgi och mitomycin C vid behandling av patienter med avancerad begränsad peritoneal spridning av tjocktarmscancer
Pilot/fas III randomiserad studie som jämför standard systemisk terapi med cytoreduktion + hypertermisk intraperitoneal mitomycin C + standard systemisk terapi hos patienter med begränsad peritoneal spridning av kolonadenokarcinom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att värma mitomycin C till flera grader över normal kroppstemperatur och infundera det i området runt tumören kan döda fler tumörceller. Att ge mitomycin C efter operationen kan döda eventuella kvarvarande tumörceller. Det är ännu inte känt om standardterapi är effektivare med eller utan operation följt av mitomycin C.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar standardterapi med eller utan kirurgi och mitomycin C vid behandling av patienter med avancerad begränsad peritoneal spridning av tjocktarmscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att jämföra den totala överlevnaden (OS) för patienter med avancerad begränsad peritoneal spridning av kolonadenokarcinom behandlade med systemisk terapi med kontra utan cytoreduktionskirurgi och hypertermisk intraperitoneal mitomycin C.
- Att jämföra det relativa OS efter 1 år för patienter som behandlats med dessa regimer.
Sekundär
- Att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) för patienter som behandlats med dessa kurer.
- Att jämföra den relativa PFS efter 1 år för patienter som behandlats med dessa regimer.
- Att jämföra livskvaliteten för patienter som behandlas med dessa kurer.
- Att jämföra toxicitetsbördan för dessa kurer hos dessa patienter.
- Att jämföra OS och PFS enligt patienternas peritoneala yttumörgenotyp för NAD(P)H (kinonoxidoreduktas 1 [NQO1] 609C >T polymorfism [vildtyp vs heterozygot/homozygot mutant]) hos patienter som behandlas med dessa regimer.
- Att jämföra cirkulerande tumörceller hos patienter som behandlas med dessa regimer.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter presentation (synkron vs metakron karcinomatos), ECOG-prestandastatus (0 vs 1), sjukdomsvolym (mätbar vs icke-mätbar), tidigare förstahandsbehandling för avancerad sjukdom (kemo-naiv kontra tidigare förstahandsbehandling ), planerad kemoterapi (oxaliplatin vs irinotekan vs fluorouracil/leucovorin kalcium vs capecitabin) och planerad biologisk behandling (bevacizumab vs cetuximab vs ingen). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienter får standardsystemisk behandling, enligt patientens onkologs gottfinnande, bestående av kombinationer av fluorouracil, leukovorinkalcium, irinotekanhydroklorid, oxaliplatin och/eller capecitabin (inklusive FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx eller FOLFIRIZumab) med eller utan bevaccinab. börjar 4-6 veckor efter större operation) eller cetuximab*. Behandlingen upprepas i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med progressiv sjukdom kan gå över till arm II.
OBS: *För patienter med KRAS vildtypstumörer.
- Arm II: Patienter genomgår cytoreduktionskirurgi och hypertermisk intraperitoneal mitomycin C under 45-90 minuter. Med början 8 veckor efter operationen får patienterna standardsystemisk terapi som i arm I. Behandling med systemisk terapi upprepas i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Blod- och vävnadsprover kan tas från patienter för korrelativa studier.
Patienter fyller i SF-36 Health Survey; Funktionell bedömning av cancerterapi-kolorektal (FACT-C); Att känna sig ledsen, nere eller deprimerad (CES-D); och en Brief Pain Inventory livskvalitet frågeformulär vid baslinjen och sedan periodvis under studien.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp regelbundet i 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolonadenokarcinom som uppfyller följande kriterier:
- Nydiagnostiserad sjukdom
- Avancerad sjukdom
- Bekräftad synkron eller metakron begränsad peritoneal sjukdomsspridning
- Ingen blindtarmscancer eller ändtarmscancer
- Ingen typ av signetringcell
Sjukdom som är mottaglig för fullständig cytoreduktionskirurgi enligt följande:
- Peritoneal Cancer Index (PCI) ≤ 20 genom spiral CT-skanning och/eller iscensättning laparoskopi
- Inga parenkymala levermetastaser
- Ingen klinisk (gulsot), biokemisk (onormalt förhöjd serumbilirubin och/eller alkaliskt fosfatas) eller radiologisk (genom ultraljud, datortomografi eller MRT) gallvägsobstruktion
- Ingen symtomatisk malign ascites som kräver palliativ paracentes
- Liten sjukdomsvolym i det gastro-hepatiska ligamentet definierad av en < 5 cm massa i den epigastriska regionen vid tvärsnittsbildbehandling
- Inga tvärsnittsavbildningsfynd som tyder på multi-segmentell (> 1 plats) tunntarmsobstruktion, tunntarmsslingor sammansmälta eller grov sjukdom i tunntarmens mesenterium kännetecknad av distorsion, förtjockning eller förlust av mesenterisk vaskulär klarhet
- Inga kliniska eller radiologiska bevis för hematogen eller avlägsna nodal (retroperitoneal, bäcken, mediastinal, peri-portal eller peri-aorta) metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-1
- ANC > 1 200/mm³
- WBC > 4 000/mm³
- Trombocytantal 150 000/mm³
INR ≤ 1,5
- Patienter på terapeutisk antikoagulantia för icke-relaterat medicinskt tillstånd såsom förmaksflimmer eller anti-trombocytbehandling tillåts förutsatt att behandlingen kan avbrytas för operation
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (> 1,5 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom)
- Alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST < 1,5 gånger ULN
- Serumkreatinin normalt
- BUN normal
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Ingen historia av allvarlig hjärtsvikt eller allvarlig lungsjukdom
- Patienter som genomgår status post-revaskulariseringsprocedurer med tillfredsställande hjärtfunktion är berättigade
- Ingen akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Ingen betydande historia av ett medicinskt problem eller samsjuklighet (t.ex. allvarlig kronisk hjärtsvikt eller aktiv ischemisk hjärtsjukdom) som skulle utesluta en större bukoperation
- Ingen samtidig andra malignitet som kräver systemisk terapi
- Inga psykiatriska eller beroendeframkallande störningar, eller andra tillstånd som skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
Ingen tidigare andra linjens systemisk behandling för metastaserande kolonadenokarcinom
- Patienter som tidigare fått adjuvansbehandling för kolonadenokarcinom och/eller tidigare systemisk förstahandsbehandling för metastaserande kolonadenokarcinom är berättigade
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I
Patienter får systemisk standardbehandling, enligt patientens onkolog, bestående av kombinationer av fluorouracil, leukovorinkalcium, irinotekanhydroklorid, oxaliplatin och/eller capecitabin (inklusive FOLFOX4, mFOLFOX6, CapeOx eller FOLFIRI), bevacizumab, eller cetuximab.
Behandlingen upprepas i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med progressiv sjukdom kan gå över till arm II.
|
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
|
|
Experimentell: Arm II
Patienterna genomgår cytoreduktionskirurgi och hypertermisk intraperitoneal mitomycin C under 45-90 minuter.
Med början 8 veckor efter operationen får patienterna standardsystemisk terapi som i arm I. Behandling med systemisk terapi upprepas i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Givet IV
Ges intraperitonealt
Patienterna genomgår cytoreduktiv kirurgi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Total överlevnad (OS)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Livskvalité
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
|
|
Toxicitetsbörda
|
|
Cirkulerande tumörceller
|
|
Jämförelse av OS och PFS enligt patienternas peritoneala yttumörgenotyp för NAD(P)H
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alexander Stojadinovic, MD, Walter Reed Army Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Mikronäringsämnen
- Topoisomeras I-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Alkyleringsmedel
- Skyddsmedel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Vitaminer
- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Irinotekan
- Cetuximab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Mitomyciner
- Mitomycin
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000681540 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
- WRAMC-8214, Z6091
- NCI-2011-01572 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .