Effekten av vitamin D-replesjon hos hemodialysepasienter

Medfødt og adaptiv immunitet er ofte svekket hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) i dialyse. Mylden av immundefekter hos disse pasientene, ofte tilskrevet uremi, kan forklare deres høye risiko for bakteriell infeksjon og suboptimale responser på vaksinasjon. Mekanismene som ligger til grunn for disse abnormitetene i immunfunksjonen forblir unnvikende, men nye bevis indikerer at 25OH-vitamin D utøver potent og kompleks kontroll over medfødt og adaptiv immunitet. Vitamin D-mangel er vanlig hos dialysepasienter, og immuneffektene forbundet med 25OH-Vit D-mangel overlapper med de som finnes hos mange dialysepasienter. Nyren er det dominerende stedet for 1-alfa-hydroksylaseaktivitet som kreves for å produsere aktivt 1,25OH-Vit D; immunceller uttrykker imidlertid også 1-alfa-hydroksylase-enzymet. Bevis indikerer at effekten av vitamin D på modulerende immunitet krever konvertering av 25OH-Vit D til 1,25OH-Vit D i immuncellene (i stedet for via sirkulerende 1,25OH-Vit D). Som en konsekvens kan total kroppsmangel på 25OH-Vit D påvirke immunfunksjonen til tross for pågående terapi med aktiv 1,25OH-Vit D (som de fleste dialysepasienter får). Våre foreløpige data bekrefter den høye prevalensen av 25OH-Vit D-mangel hos dialysepasienter og viser at Th1 T-celle-alloimmunitet er sterkere hos pasienter med mangel på 25OH-Vit D, noe som støtter hypotesen om at Vitamin D-mangel har viktige immunologiske konsekvenser. Basert på den publiserte litteraturen og våre foreløpige data, antar vi at gjenfylling av 25OH-Vit D øker immuniteten hos dialysepasienter. For å teste denne hypotesen foreslår vi en randomisert kontrollert studie av oral 25OH-Vit D-replesjon i denne pasientpopulasjonen. Ett hundre og femti 25OH-Vit D mangelfulle forsøkspersoner vil bli randomisert til enten behandling med 50 000 IE oral 25OH-Vit D ukentlig eller ingen behandling (standardbehandling). Det primære resultatet av endring i 25OH-Vit D-nivå vil bli målt etter 6 uker, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Sekundære utfall som skal måles inkluderer endring i perifert blod mononukleære celle (PBMC) profil ved flowcytometri ved 6 og 12 måneder, endring i ELISPOT-basert panel av reaktive T-celler (PRT) avlesning ved 6 og 12 måneder, endring i PMBC cytokinproduksjon som respons på tolllignende reseptorstimulering ved 6 og 12 måneder, og respons på influensavaksinasjon.