Impact van vitamine D-repletie bij hemodialysepatiënten

Aangeboren en adaptieve immuniteit zijn vaak aangetast bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD) die dialyse ondergaan. De talloze immuundefecten bij deze patiënten, vaak toegeschreven aan uremie, kunnen hun hoge risico op bacteriële infectie en suboptimale reacties op vaccinatie verklaren. De mechanismen die aan deze abnormaliteiten in de immuunfunctie ten grondslag liggen, blijven ongrijpbaar, maar opkomend bewijs geeft aan dat 25OH-vitamine D een krachtige en complexe controle uitoefent over de aangeboren en adaptieve immuniteit. Vitamine D-deficiëntie komt vaak voor bij dialysepatiënten en de immuuneffecten geassocieerd met 25OH-Vit D-deficiëntie overlappen die bij veel dialysepatiënten. De nier is de dominante plaats van 1-alfa-hydroxylase-activiteit die nodig is voor de productie van actief 1,25OH-Vit D; immuuncellen brengen echter ook het 1-alfa-hydroxylase-enzym tot expressie. Er zijn aanwijzingen dat de effecten van vitamine D op modulerende immuniteit de omzetting van 25OH-Vit D naar 1,25OH-Vit D in de immuuncellen vereisen (in plaats van via circulerende 1,25OH-Vit D). Bijgevolg kan een totale lichaamsdeficiëntie van 25OH-Vit D de immuunfunctie beïnvloeden ondanks lopende therapie met actieve 1,25OH-Vit D (die de meeste dialysepatiënten krijgen). Onze voorlopige gegevens bevestigen de hoge prevalentie van 25OH-Vit D-deficiëntie bij dialysepatiënten en tonen aan dat Th1 T-cel-immuniteit sterker is bij patiënten met een tekort aan 25OH-Vit D, wat de hypothese ondersteunt dat Vit D-deficiëntie belangrijke immunologische gevolgen heeft. Op basis van de gepubliceerde literatuur en onze voorlopige gegevens veronderstellen we dat repletie van 25OH-Vit D de immuniteit bij dialysepatiënten verbetert. Om deze hypothese te testen, stellen we een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor van orale 25OH-Vit D-repletie in deze patiëntenpopulatie. Honderdvijftig proefpersonen met 25OH-Vit D-deficiëntie zullen worden gerandomiseerd naar behandeling met wekelijks 50.000 IE orale 25OH-Vit D of geen behandeling (standaardzorg). Het primaire resultaat van verandering in 25OH-Vit D-niveau wordt gemeten na 6 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden. Secundaire uitkomsten die moeten worden gemeten, zijn onder meer verandering in het profiel van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) door flowcytometrie na 6 en 12 maanden, verandering in ELISPOT-gebaseerd panel van reactieve T-cellen (PRT) uitlezing na 6 en 12 maanden, verandering in PMBC-cytokineproductie als reactie op toll-like-receptorstimulatie na 6 en 12 maanden, en als reactie op griepvaccinatie.