D-vitamiinin lisääntymisen vaikutus hemodialyysipotilailla

Synnynnäinen ja adaptiivinen immuniteetti on yleensä heikentynyt dialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Lukemattomat immuunipuutokset näillä potilailla, jotka usein johtuvat uremiasta, voivat selittää heidän suuren bakteeri-infektioriskinsä ja alioptimaalisen rokotusvasteen. Näiden immuunitoiminnan poikkeavuuksien taustalla olevat mekanismit ovat edelleen vaikeaselkoisia, mutta esiintulevat todisteet osoittavat, että 25OH-D-vitamiini hallitsee tehokkaasti ja monimutkaisesti synnynnäistä ja adaptiivista immuniteettia. D-vitamiinin puutos on yleinen dialyysipotilailla, ja 25OH-D-vitamiinin puutoksessa esiintyvät immuunivaikutukset ovat päällekkäisiä monilla dialyysipotilailla havaittujen vaikutusten kanssa. Munuaiset ovat hallitseva 1-alfa-hydroksylaasiaktiivisuuden kohta, jota tarvitaan aktiivisen 1,25OH-D-vitamiinin tuottamiseen; immuunisolut ilmentävät kuitenkin myös 1-alfa-hydroksylaasientsyymiä. Todisteet osoittavat, että D-vitamiinin vaikutukset immuniteetin säätelyyn edellyttävät 25OH-D-vitamiinin muuntamista 1,25OH-D-vitamiiniksi immuunisoluissa (eikä kiertävän 1,25OH-D-vitamiinin kautta). Tämän seurauksena koko kehon 25OH-Vit D:n puutos voi vaikuttaa immuunijärjestelmän toimintaan huolimatta jatkuvasta aktiivisesta 1,25OH-D-vitamiinihoidosta (jota useimmat dialyysipotilaat saavat). Alustavat tietomme vahvistavat 25OH-Vit D -puutoksen suuren esiintyvyyden dialyysipotilailla ja osoittavat, että Th1 T-solujen alloimmuniteetti on vahvempi potilailla, joilla on 25OH-Vit D -puutos, mikä tukee hypoteesia, että D-vitamiinin puutteella on tärkeitä immunologisia seurauksia. Julkaistun kirjallisuuden ja alustavien tietojemme perusteella oletamme, että 25OH-Vit D:n lisääntyminen lisää dialyysipotilaiden immuniteettia. Tämän hypoteesin testaamiseksi ehdotamme satunnaistettua, kontrolloitua koetta oraalisen 25OH-Vit D:n lisääntymisestä tässä potilaspopulaatiossa. Sataviisikymmentä tutkimushenkilöä, joilla on 25OH-vitamiini-D-puutos, satunnaistetaan joko hoitoon 50 000 IU:lla oraalista 25OH-vitamiinia D viikoittain tai ei hoitoa (hoidon standardi). Ensisijainen tulos 25OH-vitamiini D -tason muutoksista mitataan 6 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla. Toissijaisia ​​mitattavia tuloksia ovat muutos perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) profiilissa virtaussytometrialla 6 ja 12 kuukauden kohdalla, muutos ELISPOT-pohjaisessa reaktiivisten T-solujen (PRT) lukemassa 6 ja 12 kuukauden kohdalla, muutos PMBC-sytokiinituotannossa vasteena maksullisen reseptorin stimulaatiolle 6 ja 12 kuukauden kohdalla ja vasteena influenssarokotteelle.