Vliv doplňování vitaminu D u hemodialyzovaných pacientů

Vrozená a adaptivní imunita je běžně narušena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) na dialýze. Nesčetné množství imunitních defektů u těchto pacientů, často připisovaných urémii, může vysvětlovat jejich vysoké riziko bakteriální infekce a suboptimální odpovědi na očkování. Mechanismy, které jsou základem těchto abnormalit imunitní funkce, zůstávají nepolapitelné, ale objevující se důkazy naznačují, že 25OH-vitamín D vykonává silnou a komplexní kontrolu nad vrozenou a adaptivní imunitou. Nedostatek vitaminu D je běžný u dialyzovaných pacientů a imunitní účinky spojené s nedostatkem 25OH-Vit D se překrývají s účinky zjištěnými u mnoha dialyzovaných pacientů. Ledviny jsou dominantním místem aktivity 1-alfa-hydroxylázy potřebné pro produkci aktivního 1,25OH-Vit D; imunitní buňky však také exprimují enzym 1-alfa-hydroxylázu. Důkazy ukazují, že účinky vitaminu D na modulaci imunity vyžadují konverzi 25OH-Vit D na 1,25OH-Vit D v imunitních buňkách (spíše než prostřednictvím cirkulujícího 1,25OH-Vit D). V důsledku toho může celkový tělesný nedostatek 25OH-Vit D ovlivnit imunitní funkci navzdory probíhající terapii aktivním 1,25OH-Vit D (kterou dostává většina dialyzovaných pacientů). Naše předběžná data potvrzují vysokou prevalenci deficitu 25OH-Vit D u dialyzovaných pacientů a ukazují, že aloimunita Th1 T buněk je silnější u pacientů s deficitem 25OH-Vit D, což podporuje hypotézu, že deficit Vit D má důležité imunologické důsledky. Na základě publikované literatury a našich předběžných údajů předpokládáme, že doplňování 25OH-Vit D zvyšuje imunitu u dialyzovaných pacientů. K ověření této hypotézy navrhujeme randomizovanou kontrolovanou studii orální doplňování 25OH-Vit D u této populace pacientů. Sto padesát subjektů studie s nedostatkem 25OH-Vit D bude randomizováno buď k léčbě 50 000 IU perorálně 25OH-Vit D týdně, nebo k žádné léčbě (standardní péče). Primární výsledek změny hladiny 25OH-Vit D bude měřen za 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců. Sekundární výsledky, které mají být měřeny, zahrnují změnu profilu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) průtokovou cytometrií v 6. a 12. měsíci, změnu v panelu reaktivních T lymfocytů (PRT) založený na ELISPOT v 6. a 12. měsíci, změnu v produkci cytokinů PMBC jako odpověď na stimulaci toll-like receptorů v 6. a 12. měsíci a odpověď na očkování proti chřipce.