Virkningen af ​​vitamin D-repletion hos hæmodialysepatienter

Medfødt og adaptiv immunitet er almindeligvis svækket hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i dialyse. De utallige immundefekter hos disse patienter, som ofte tilskrives uræmi, kan forklare deres høje risiko for bakteriel infektion og suboptimale reaktioner på vaccination. Mekanismerne bag disse abnormiteter i immunfunktionen forbliver uhåndgribelige, men nye beviser indikerer, at 25OH-vitamin D udøver potent og kompleks kontrol over medfødt og adaptiv immunitet. D-vitaminmangel er almindelig hos dialysepatienter, og immuneffekterne forbundet med 25OH-Vit D-mangel overlapper dem, der findes hos mange dialysepatienter. Nyren er det dominerende sted for 1-alfa-hydroxylaseaktivitet, der kræves for at producere aktivt 1,25OH-Vit D; immunceller udtrykker imidlertid også 1-alfa-hydroxylase-enzymet. Beviser indikerer, at virkningerne af D-vitamin på modulerende immunitet kræver omdannelse af 25OH-Vit D til 1,25OH-Vit D i immuncellerne (i stedet for via cirkulerende 1,25OH-Vit D). Som en konsekvens heraf kan total kropsmangel på 25OH-Vit D påvirke immunfunktionen på trods af igangværende terapi med aktiv 1,25OH-Vit D (som de fleste dialysepatienter modtager). Vores foreløbige data bekræfter den høje forekomst af 25OH-Vit D-mangel hos dialysepatienter og viser, at Th1 T-celle-alloimmunitet er stærkere hos patienter med mangel på 25OH-Vit D, hvilket understøtter hypotesen om, at vitamin D-mangel har vigtige immunologiske konsekvenser. Baseret på den publicerede litteratur og vores foreløbige data antager vi, at genoptagelse af 25OH-Vit D øger immuniteten hos dialysepatienter. For at teste denne hypotese foreslår vi et randomiseret kontrolleret forsøg med oral 25OH-Vit D-repletion i denne patientpopulation. Et hundrede og halvtreds forsøgspersoner med mangel på 25OH-Vit D vil blive randomiseret til enten behandling med 50.000 IE oral 25OH-Vit D ugentligt eller ingen behandling (standardbehandling). Det primære resultat af ændring i 25OH-Vit D-niveau vil blive målt efter 6 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Sekundære resultater, der skal måles, omfatter ændring i perifert blod mononukleær celle (PBMC) profil ved flowcytometri efter 6 og 12 måneder, ændring i ELISPOT-baseret panel af reaktive T-celler (PRT) udlæsning ved 6 og 12 måneder, ændring i PMBC cytokinproduktion som respons på toll-lignende receptor-stimulering efter 6 og 12 måneder og respons på influenzavaccination.