血液透析患者におけるビタミンD補給の影響

透析を受けている末期腎疾患（ESRD）の患者では、一般に自然免疫および適応免疫が損なわれています。 これらの患者の無数の免疫欠陥は、しばしば尿毒症に起因するものであり、細菌感染のリスクが高く、ワクチン接種に対する反応が最適ではない原因となっている可能性があります。 免疫機能におけるこれらの異常の根底にあるメカニズムは依然として解明されていませんが、新たな証拠は、25OH-ビタミンDが自然免疫および適応免疫に対して強力かつ複雑な制御を発揮することを示しています。 ビタミン D 欠乏症は透析患者によく見られ、25OH-ビタミン D 欠乏症に関連する免疫効果は多くの透析患者で見られる免疫効果と重複しています。 腎臓は、活性型 1,25OH-Vit D の生成に必要な 1-α-ヒドロキシラーゼ活性の主要な部位です。ただし、免疫細胞も 1-α-ヒドロキシラーゼ酵素を発現します。 免疫調節に対するビタミンDの効果には、(循環する1,25OH-ビタミンDを介するのではなく)免疫細胞内での25OH-ビタミンDの1,25OH-ビタミンDへの変換が必要であるという証拠が示されています。 その結果、活性型 1,25OH-Vit D による治療（ほとんどの透析患​​者が受けている）を継続しているにもかかわらず、全身の 25OH-Vit D 欠乏は免疫機能に影響を与える可能性があります。 我々の予備データは、透析患者における25OH-Vit D欠乏症の有病率が高いことを確認し、25OH-Vit D欠乏症の患者ではTh1 T細胞同種免疫がより強いことを示し、Vit D欠乏症が重要な免疫学的影響を及ぼしているという仮説を裏付けています。 出版された文献と我々の予備データに基づいて、我々は、25OH-Vit D の補給が透析患者の免疫力を高めるという仮説を立てています。 この仮説を検証するために、この患者集団における経口 25OH-Vit D 補給のランダム化比較試験を提案します。 25OH-Vit D欠乏症の研究対象者150人が、毎週50,000 IUの経口25OH-Vit Dによる治療または無治療（標準治療）のいずれかに無作為に割り付けられます。 25OH-Vit D レベルの変化の主要結果は、6 週間後、3 か月後、6 か月後、および 12 か月後に測定されます。 測定される副次的アウトカムには、6 ヵ月および 12 ヵ月後のフローサイトメトリーによる末梢血単核球 (PBMC) プロファイルの変化、6 ヵ月および 12 ヵ月における反応性 T 細胞 (PRT) 読み取りの ELISPOT ベースのパネルの変化、PMBC サイトカイン産生の変化が含まれます。生後6か月と12か月でのトール様受容体刺激への反応、およびインフルエンザワクチン接種への反応。