Impacto da reposição de vitamina D em pacientes em hemodiálise

A imunidade inata e adaptativa são comumente prejudicadas em pacientes com doença renal terminal (ESRD) em diálise. A miríade de defeitos imunológicos nesses pacientes, muitas vezes atribuídos à uremia, pode explicar seu alto risco de infecção bacteriana e respostas abaixo do ideal à vacinação. Os mecanismos subjacentes a essas anormalidades na função imunológica permanecem indefinidos, mas evidências emergentes indicam que a 25OH-Vitamina D exerce um controle potente e complexo sobre a imunidade inata e adaptativa. A deficiência de vitamina D é comum em pacientes em diálise, e os efeitos imunológicos associados à deficiência de 25OH-Vit D se sobrepõem aos encontrados em muitos pacientes em diálise. O rim é o local dominante da atividade da 1-alfa-hidroxilase necessária para produzir 1,25OH-Vit D ativa; no entanto, as células imunes também expressam a enzima 1-alfa-hidroxilase. Evidências indicam que os efeitos da vitamina D na modulação da imunidade requerem a conversão de 25OH-Vit D em 1,25OH-Vit D dentro das células imunológicas (em vez de via 1,25OH-Vit D circulante). Como consequência, a deficiência corporal total de 25OH-Vit D pode afetar a função imunológica, apesar da terapia contínua com 1,25OH-Vit D ativo (que a maioria dos pacientes em diálise está recebendo). Nossos dados preliminares confirmam a alta prevalência de deficiência de 25OH-Vit D em pacientes em diálise e mostram que a aloimunidade de células Th1 T é mais forte em pacientes com deficiência de 25OH-Vit D, apoiando a hipótese de que a deficiência de Vit D tem importantes consequências imunológicas. Com base na literatura publicada e em nossos dados preliminares, levantamos a hipótese de que a reposição de 25OH-Vit D aumenta a imunidade em pacientes em diálise. Para testar essa hipótese, propomos um estudo controlado randomizado de reposição oral de 25OH-Vit D nessa população de pacientes. Cento e cinquenta participantes do estudo deficientes em 25OH-Vit D serão randomizados para tratamento com 50.000 UI oral de 25OH-Vit D semanalmente ou nenhum tratamento (padrão de tratamento). O resultado primário da mudança no nível de 25OH-Vit D será medido em 6 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses. Os resultados secundários a serem medidos incluem alteração no perfil de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) por citometria de fluxo aos 6 e 12 meses, alteração no painel baseado em ELISPOT de leitura de células T reativas (PRT) aos 6 e 12 meses, alteração na produção de citocinas PMBC em resposta à estimulação do receptor toll-like aos 6 e 12 meses, e resposta à vacinação contra influenza.