Impatto della replezione della vitamina D nei pazienti in emodialisi

L'immunità innata e adattativa sono comunemente compromesse nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in dialisi. La miriade di difetti immunitari in questi pazienti, spesso attribuiti all'uremia, può spiegare il loro alto rischio di infezione batterica e le risposte non ottimali alla vaccinazione. I meccanismi alla base di queste anomalie nella funzione immunitaria rimangono sfuggenti, ma prove emergenti indicano che la 25OH-vitamina D esercita un controllo potente e complesso sull'immunità innata e adattativa. La carenza di vitamina D è comune nei pazienti in dialisi e gli effetti immunitari associati alla carenza di 25OH-Vit D si sovrappongono a quelli riscontrati in molti pazienti in dialisi. Il rene è il sito dominante dell'attività della 1-alfa-idrossilasi necessaria per la produzione della 1,25OH-Vit D attiva; tuttavia, le cellule immunitarie esprimono anche l'enzima 1-alfa-idrossilasi. Le prove indicano che gli effetti della vitamina D sulla modulazione dell'immunità richiedono la conversione di 25OH-Vit D in 1,25OH-Vit D all'interno delle cellule immunitarie (piuttosto che attraverso la circolazione di 1,25OH-Vit D). Di conseguenza, la carenza totale di 25OH-Vit D nel corpo può avere un impatto sulla funzione immunitaria nonostante la terapia in corso con 1,25OH-Vit D attiva (che la maggior parte dei pazienti in dialisi sta ricevendo). I nostri dati preliminari confermano l'elevata prevalenza del deficit di 25OH-Vit D nei pazienti in dialisi e mostrano che l'alloimmunità delle cellule Th1 T è più forte nei pazienti con deficit di 25OH-Vit D, supportando l'ipotesi che il deficit di Vit D abbia importanti conseguenze immunologiche. Sulla base della letteratura pubblicata e dei nostri dati preliminari, ipotizziamo che la replezione di 25OH-Vit D migliori l'immunità nei pazienti in dialisi. Per testare questa ipotesi, proponiamo uno studio controllato randomizzato sulla replezione orale di 25OH-Vit D in questa popolazione di pazienti. Centocinquanta soggetti dello studio carenti di 25OH-Vit D saranno randomizzati al trattamento con 50.000 UI di 25OH-Vit D per via orale alla settimana o a nessun trattamento (standard di cura). L'esito primario della variazione del livello di 25OH-Vit D sarà misurato a 6 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Gli esiti secondari da misurare includono il cambiamento del profilo delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mediante citometria a flusso a 6 e 12 mesi, il cambiamento nel pannello basato su ELISPOT della lettura delle cellule T reattive (PRT) a 6 e 12 mesi, il cambiamento nella produzione di citochine PMBC in risposta alla stimolazione del recettore Toll-like a 6 e 12 mesi e in risposta alla vaccinazione antinfluenzale.