Влияние восполнения запасов витамина D у пациентов, находящихся на гемодиализе

Врожденный и адаптивный иммунитет обычно нарушаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), находящихся на диализе. Множество иммунных дефектов у этих пациентов, часто приписываемых уремии, могут объяснить их высокий риск бактериальной инфекции и субоптимальный ответ на вакцинацию. Механизмы, лежащие в основе этих нарушений иммунной функции, остаются неясными, но новые данные указывают на то, что 25OH-витамин D оказывает мощный и комплексный контроль над врожденным и адаптивным иммунитетом. Дефицит витамина D часто встречается у пациентов, находящихся на диализе, а иммунные эффекты, связанные с дефицитом 25OH-Vit D, совпадают с таковыми у многих пациентов, находящихся на диализе. Почки являются доминирующим участком активности 1-альфа-гидроксилазы, необходимой для производства активного 1,25-ОН-витамина D; однако иммунные клетки также экспрессируют фермент 1-альфа-гидроксилазу. Имеющиеся данные указывают на то, что воздействие витамина D на модулирование иммунитета требует преобразования 25OH-витамина D в 1,25OH-витамин D в иммунных клетках (а не посредством циркулирующего 1,25OH-витамина D). Как следствие, общий дефицит 25OH-Vit D в организме может повлиять на иммунную функцию, несмотря на продолжающуюся терапию активным 1,25OH-Vit D (который получают большинство пациентов на диализе). Наши предварительные данные подтверждают высокую распространенность дефицита 25OH-Vit D у диализных пациентов и показывают, что аллоиммунитет Т-клеток Th1 сильнее у пациентов с дефицитом 25OH-Vit D, что подтверждает гипотезу о том, что дефицит витамина D имеет важные иммунологические последствия. Основываясь на опубликованной литературе и наших предварительных данных, мы предполагаем, что восполнение 25OH-витамина D повышает иммунитет у диализных пациентов. Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем рандомизированное контролируемое исследование перорального восполнения запасов 25OH-Vit D в этой популяции пациентов. Сто пятьдесят субъектов исследования с дефицитом 25OH-Vit D будут рандомизированы для лечения 50 000 МЕ 25OH-Vit D перорально еженедельно или без лечения (стандарт лечения). Первичный результат изменения уровня 25OH-Vit D будет измеряться через 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Вторичные исходы, подлежащие измерению, включают изменение профиля мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с помощью проточной цитометрии через 6 и 12 месяцев, изменение показаний панели реактивных Т-клеток (PRT) на основе ELISPOT через 6 и 12 месяцев, изменение продукции цитокинов PMBC. в ответ на стимуляцию toll-подобных рецепторов в возрасте 6 и 12 месяцев и в ответ на вакцинацию против гриппа.