Wpływ uzupełniania witaminy D u pacjentów hemodializowanych

Wrodzona i nabyta odporność jest często upośledzona u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych dializie. Niezliczone defekty immunologiczne u tych pacjentów, często przypisywane mocznicy, mogą odpowiadać za wysokie ryzyko infekcji bakteryjnej i suboptymalną odpowiedź na szczepienie. Mechanizmy leżące u podstaw tych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu odpornościowego pozostają nieuchwytne, ale pojawiające się dowody wskazują, że 25-OH-witamina D wywiera silną i złożoną kontrolę nad odpornością wrodzoną i nabytą. Niedobór witaminy D jest powszechny u pacjentów poddawanych dializie, a skutki immunologiczne związane z niedoborem 25OH-witaminy D pokrywają się z efektami obserwowanymi u wielu pacjentów poddawanych dializie. Nerki są dominującym miejscem aktywności 1-alfa-hydroksylazy wymaganej do produkcji aktywnej 1,25OH-wit D; jednakże komórki odpornościowe wykazują również ekspresję enzymu 1-alfa-hydroksylazy. Dowody wskazują, że wpływ witaminy D na modulowanie odporności wymaga konwersji 25OH-wit. D do 1,25 OH-wit. D w komórkach odpornościowych (a nie poprzez krążącą 1,25 OH-wit. D). W konsekwencji całkowity niedobór 25OH-Vit D w organizmie może wpływać na funkcje odpornościowe pomimo trwającej terapii aktywną 1,25OH-Vit D (którą otrzymuje większość dializowanych pacjentów). Nasze wstępne dane potwierdzają wysoką częstość występowania niedoboru 25OH-Vit D u pacjentów dializowanych i pokazują, że alloimmunizacja limfocytów T Th1 jest silniejsza u pacjentów z niedoborem 25OH-Vit D, co potwierdza hipotezę, że niedobór wit. D ma ważne konsekwencje immunologiczne. Na podstawie opublikowanej literatury i naszych wstępnych danych stawiamy hipotezę, że uzupełnianie 25OH-Vit D zwiększa odporność u pacjentów dializowanych. Aby przetestować tę hipotezę, proponujemy randomizowaną, kontrolowaną próbę doustnego uzupełniania 25OH-Vit D w tej populacji pacjentów. Sto pięćdziesiąt osób z niedoborem 25OH-Vit D zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej doustnie 50 000 j.m. 25OH-Vit D tygodniowo lub bez leczenia (standard opieki). Główny wynik zmiany poziomu 25OH-Vit D zostanie zmierzony po 6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach. Drugorzędowe wyniki, które należy zmierzyć, obejmują zmianę profilu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) za pomocą cytometrii przepływowej po 6 i 12 miesiącach, zmianę w panelu odczytu reaktywnych komórek T (PRT) opartym na teście ELISPOT po 6 i 12 miesiącach, zmianę w produkcji cytokin PMBC w odpowiedzi na stymulację receptora toll-podobnego po 6 i 12 miesiącach oraz odpowiedź na szczepienie przeciwko grypie.