Einfluss der Vitamin-D-Repletion bei Hämodialysepatienten

Bei dialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) ist die angeborene und adaptive Immunität häufig beeinträchtigt. Die unzähligen Immundefekte bei diesen Patienten, die oft auf Urämie zurückgeführt werden, können für ihr hohes Risiko einer bakteriellen Infektion und ihre suboptimalen Reaktionen auf die Impfung verantwortlich sein. Die Mechanismen, die diesen Anomalien der Immunfunktion zugrunde liegen, sind noch nicht geklärt, aber neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass 25OH-Vitamin D eine wirksame und komplexe Kontrolle über die angeborene und adaptive Immunität ausübt. Ein Vitamin-D-Mangel ist bei Dialysepatienten häufig und die mit einem 25OH-Vit-D-Mangel verbundenen Immuneffekte überschneiden sich mit denen, die bei vielen Dialysepatienten auftreten. Die Niere ist der dominierende Ort der 1-alpha-Hydroxylase-Aktivität, die für die Produktion von aktivem 1,25OH-Vit D erforderlich ist; Immunzellen exprimieren jedoch auch das Enzym 1-Alpha-Hydroxylase. Es gibt Hinweise darauf, dass die Wirkung von Vitamin D auf die Modulation der Immunität die Umwandlung von 25OH-Vit D in 1,25OH-Vit D innerhalb der Immunzellen erfordert (und nicht über zirkulierendes 1,25OH-Vit D). Infolgedessen kann ein Mangel an 25OH-Vit D im gesamten Körper trotz fortlaufender Therapie mit aktivem 1,25OH-Vit D (das die meisten Dialysepatienten erhalten) die Immunfunktion beeinträchtigen. Unsere vorläufigen Daten bestätigen die hohe Prävalenz eines 25OH-Vit-D-Mangels bei Dialysepatienten und zeigen, dass die Th1-T-Zell-Alloimmunität bei Patienten mit einem 25OH-Vit-D-Mangel stärker ist, was die Hypothese stützt, dass ein Vit-D-Mangel wichtige immunologische Folgen hat. Basierend auf der veröffentlichten Literatur und unseren vorläufigen Daten gehen wir davon aus, dass die Auffüllung mit 25OH-Vit D die Immunität bei Dialysepatienten stärkt. Um diese Hypothese zu testen, schlagen wir eine randomisierte kontrollierte Studie zur oralen 25OH-Vit D-Repletion bei dieser Patientenpopulation vor. Einhundertfünfzig Studienteilnehmer mit 25OH-Vit-D-Mangel werden randomisiert entweder einer Behandlung mit 50.000 IE oralem 25OH-Vit-D pro Woche oder keiner Behandlung (Standardbehandlung) zugeteilt. Das primäre Ergebnis der Veränderung des 25OH-Vit-D-Spiegels wird nach 6 Wochen, 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten gemessen. Zu den zu messenden sekundären Ergebnissen gehören Veränderungen im Profil der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) durch Durchflusszytometrie nach 6 und 12 Monaten, Veränderungen im ELISPOT-basierten Panel der Anzeige reaktiver T-Zellen (PRT) nach 6 und 12 Monaten, Veränderungen in der PMBC-Zytokinproduktion als Reaktion auf die Stimulation des Toll-like-Rezeptors nach 6 und 12 Monaten und als Reaktion auf die Grippeimpfung.