Impacto de la reposición de vitamina D en pacientes en hemodiálisis

La inmunidad innata y adaptativa suele verse afectada en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) en diálisis. La miríada de defectos inmunológicos en estos pacientes, a menudo atribuidos a la uremia, puede explicar su alto riesgo de infección bacteriana y respuestas subóptimas a la vacunación. Los mecanismos que subyacen a estas anomalías en la función inmunitaria siguen siendo esquivos, pero la evidencia emergente indica que la 25OH-vitamina D ejerce un control potente y complejo sobre la inmunidad innata y adaptativa. La deficiencia de vitamina D es común en pacientes en diálisis, y los efectos inmunitarios asociados con la deficiencia de 25OH-Vit D se superponen con los que se encuentran en muchos pacientes en diálisis. El riñón es el sitio dominante de la actividad de 1-alfa-hidroxilasa requerida para producir 1,25OH-Vit D activa; sin embargo, las células inmunitarias también expresan la enzima 1-alfa-hidroxilasa. La evidencia indica que los efectos de la vitamina D en la modulación de la inmunidad requieren la conversión de 25OH-Vit D a 1,25OH-Vit D dentro de las células inmunitarias (en lugar de a través de la circulación de 1,25OH-Vit D). Como consecuencia, la deficiencia corporal total de 25OH-Vit D puede afectar la función inmunológica a pesar de la terapia en curso con 1,25OH-Vit D activa (que reciben la mayoría de los pacientes de diálisis). Nuestros datos preliminares confirman la alta prevalencia de deficiencia de 25OH-Vit D en pacientes en diálisis y muestran que la aloinmunidad de las células T Th1 es más fuerte en pacientes con deficiencia de 25OH-Vit D, lo que respalda la hipótesis de que la deficiencia de Vit D tiene importantes consecuencias inmunológicas. Con base en la literatura publicada y nuestros datos preliminares, planteamos la hipótesis de que la reposición de 25OH-Vit D mejora la inmunidad en los pacientes de diálisis. Para probar esta hipótesis, proponemos un ensayo controlado aleatorizado de reposición oral de 25OH-Vit D en esta población de pacientes. Ciento cincuenta sujetos del estudio con deficiencia de 25OH-Vit D serán aleatorizados para recibir tratamiento con 50 000 UI de 25OH-Vit D por vía oral semanalmente o ningún tratamiento (estándar de atención). El resultado primario de cambio en el nivel de 25OH-Vit D se medirá a las 6 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses. Los resultados secundarios que se medirán incluyen cambios en el perfil de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) por citometría de flujo a los 6 y 12 meses, cambio en el panel de lectura de células T reactivas (PRT) basado en ELISPOT a los 6 y 12 meses, cambio en la producción de citoquinas de PMBC en respuesta a la estimulación del receptor tipo toll a los 6 y 12 meses, y respuesta a la vacunación contra la influenza.