Sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av rAvPAL-PEG administrert daglig hos personer med fenylketonuri (PKU)
4. februar 2019 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical
En fase 2, åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av subkutane dosenivåer av rAvPAL-PEG administrert daglig hos personer med fenylketonuri
Formålet med denne studien er å evaluere effekten av daglig administrering av rAvPAL-PEG på reduksjon av Phe-konsentrasjoner i blodet hos personer med PKU.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne 16-ukers multisenter, åpne fase 2-studien er designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av daglige SC-injeksjoner av rAvPAL-PEG hos personer med PKU.
Forsøkspersoner som er naive til tidligere behandling med rAvPAL-PEG og som har oppfylt de andre studiekvalifikasjonskriteriene, vil bli registrert på omtrent 8 steder i USA og Canada.
Opptil 6 daglige dosenivåer av rAvPAL-PEG er planlagt og kan vurderes i løpet av denne studien (0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag; 0,4
mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag eller 0,8 mg/kg/dag).
Registrering vil begynne med dosenivået på 0,4 mg/kg/dag og ytterligere høyere eller lavere doser kan legges til.
De ekstra dosenivåene som velges for vurdering vil være basert på sikkerhet (systemisk reaksjon eller klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater vurdert som relatert til studiemedikament) og effekt (blod-Phe-reduksjon til mindre enn eller lik 60 μmol/L) informasjon på kl. minst 3 forsøkspersoner med minst 2 ukers daglig dosering med rAvPAL-PEG.
Initiering av dosering ved høyere eller lavere dosenivåer vil skje etter avgjørelse av sponsorens lege i samråd med etterforskeren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av PKU med begge følgende: nåværende Phe-konsentrasjon i blodet på ≥ 600 mikromol/L ved screening og gjennomsnittlig Phe-konsentrasjon i blodet på ≥ 600 mikromol/L de siste 3 årene, ved bruk av tilgjengelige data
- Bevis på at forsøkspersonen ikke responderer på Kuvan®-behandling (dvs. 4 ukers behandling med 20 mg/kg/dag Kuvan, utilstrekkelig respons per utrederbestemmelse og behandlingssluttdato ≥ 14 dager før dag 1 [dvs. første dose]). Forsøkspersoner som har hatt en tidligere respons på Kuvan®-behandling, men som for øyeblikket ikke tar Kuvan® på grunn av manglende overholdelse og som har vært uten behandling i ≥ 4 måneder før screening, er kvalifisert for deltakelse.
- Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke, eller, når det gjelder deltakere under 18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant, etter at arten av studien er forklart , og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
- Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
- Mellom alderen 16 og 70 år, inklusive.
- Negativ graviditetstest ved screening og villig til å få utført ytterligere graviditetstester under studien kun for kvinner i fertil alder. Kvinner som anses som ikke i fertil alder er de som har vært i overgangsalderen i minst 2 år eller har hatt en tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt en total hysterektomi.
- Villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens du deltar i studien (kun seksuelt aktive personer).
- Opprettholdt et stabilt kosthold uten signifikante endringer i løpet av de 4 ukene før administrasjonen av studiemedikamentet.
- Ved generelt god helse som dokumentert ved fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, kjemi og urinanalyse) og EKG ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av rAvPAL-PEG.
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
- Bruk av medisiner som er beregnet på å behandle PKU innen 14 dager før administrasjon av studiemedikament.
- Bruk eller planlagt bruk av injiserbare legemidler som inneholder PEG (annet enn rAvPAL-PEG), inkludert Depo-Provera, innen 3 måneder før screening og under studiedeltakelse.
- Kjent overfølsomhet overfor rAvPAL-PEG hjelpestoffer.
- Amming ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) eller å amme når som helst i løpet av studien.
- Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet (f.eks. historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom).
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien.
- Alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjon > 2 ganger øvre normalgrense.
- Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rAvPAL-PEG
rAvPAL-PEG i varierende doser
|
0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag, 0,4 mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag, 0,8 mg/kg/dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon av fenylalanin i blodet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Plasma Phe
|
Baseline, uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studer narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: Ukentlig
|
Sikkerhet vil bli evaluert på forekomsten av AE og klinisk signifikante endringer i vitale tegn, samt kliniske laboratorier og EKG.
Vennligst se AE-delen nedenfor for en omfattende liste over alle uønskede hendelser registrert under studien.
|
Ukentlig
|
|
Prosentandel av deltakere med PAL IgG-antistoff Prosentandel av deltakere med positiv PAL IgG
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoff mot fenylalanin ammoniakklyase (PAL)
|
Baseline, uke 16
|
|
Plasmakonsentrasjoner av rAvPAL-PEG (BMN 165)
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 13
|
Målinger tatt før dose
|
Baseline, uke 8, uke 13
|
|
Prosentandel av deltakere med PEG-IgG-antistoffpositivitet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoffer mot polyetylenglykol (PEG) av IgG-isotypen
|
Baseline, uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med PAL-IgM antistoffpositivitet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoffer mot fenylalanin ammoniakklyase (PAL) av IgM isotypen
|
Baseline, uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med PEG-IgM-antistoffpositivitet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoffer mot polyetylenglykol (PEG) av IgM-isotypen
|
Baseline, uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med nøytraliserende antistoffpositivitet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoffpositivitet over tid
|
Baseline, uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med PAL-IgE-antistoffpositivitet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoffer mot fenylalanin-ammoniakklyase (PAL) av IgE-isotypen
|
Baseline, uke 16
|
|
Prosentandel av deltakere med PAL-PEG-IgE antistoffpositivitet
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Antistoffer mot fenylalanin-ammoniakklyase (PAL)-polyetylenglykol (PEG) av IgE-isotypen
|
Baseline, uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2010
Først lagt ut (Anslag)
1. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PAL-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .