Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie von täglich verabreichtem rAvPAL-PEG bei Patienten mit Phenylketonurie (PKU)

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer PKU mit beiden der folgenden: aktuelle Blut-Phe-Konzentration von ≥ 600 Mikromol/l beim Screening und durchschnittliche Blut-Phe-Konzentration von ≥ 600 Mikromol/l in den letzten 3 Jahren, unter Verwendung verfügbarer Daten
• Nachweis, dass der Proband auf die Behandlung mit Kuvan® nicht anspricht (d. h. 4 Wochen Behandlung mit 20 mg/kg/Tag Kuvan, unzureichendes Ansprechen laut Untersuchungsarzt und Behandlungsende ≥ 14 Tage vor Tag 1 [d. h. erste Dosis]). Teilnahmeberechtigt sind Personen, die zuvor auf eine Behandlung mit Kuvan® angesprochen haben, Kuvan® jedoch derzeit wegen Nichteinhaltung nicht einnehmen und vor dem Screening ≥ 4 Monate nicht behandelt wurden.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung oder bei Teilnehmern unter 18 Jahren eine schriftliche Einverständniserklärung (falls erforderlich) und eine schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde , und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
• Zwischen 16 und 70 Jahren, einschließlich.
• Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Bereitschaft, zusätzliche Schwangerschaftstests während der Studie nur für Frauen im gebärfähigen Alter durchführen zu lassen. Als nicht gebärfähige Frauen gelten Frauen, die sich seit mindestens 2 Jahren in der Menopause befinden oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.
• Bereit, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (nur sexuell aktive Probanden).
• Aufrechterhaltung einer stabilen Ernährung ohne wesentliche Änderungen während der 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Allgemein guter Gesundheitszustand, nachgewiesen durch körperliche Untersuchung, klinische Laboruntersuchungen (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) und EKG beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung von rAvPAL-PEG.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
• Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von PKU innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung oder geplante Verwendung von injizierbaren Arzneimitteln, die PEG enthalten (außer rAvPAL-PEG), einschließlich Depo-Provera, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und während der Studienteilnahme.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen rAvPAL-PEG-Hilfsstoffe.
• Stillen beim Screening oder Planung, schwanger zu werden (selbst oder Partnerin) oder jederzeit während der Studie zu stillen.
• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Studienteilnahme oder -sicherheit beeinträchtigen würde (z. B. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen).
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem hohen Risiko einer schlechten Therapietreue oder des Nichtbeendens der Studie aussetzt.
• Alanin-Aminotransferase (ALT)-Konzentration > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.