Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и эффективности rAvPAL-PEG при ежедневном введении субъектам с фенилкетонурией (ФКУ)

4 февраля 2019 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Фаза 2, открытое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности подкожных доз rAvPAL-PEG, ежедневно вводимых субъектам с фенилкетонурией

Целью данного исследования является оценка влияния ежедневного введения rAvPAL-PEG на снижение концентрации Phe в крови у субъектов с ФКУ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это 16-недельное многоцентровое открытое исследование фазы 2 предназначено для оценки безопасности, переносимости и эффективности ежедневных подкожных инъекций rAvPAL-PEG у пациентов с фенилкетонурией. Субъекты, ранее не получавшие rAvPAL-PEG и соответствующие другим критериям включения в исследование, будут включены примерно в 8 центров в США и Канаде. Планируется до 6 уровней суточной дозы rAvPAL-PEG, которые могут быть оценены в ходе этого исследования (0,06 мг/кг/день, 0,1 мг/кг/день, 0,2 мг/кг/день; 0,4 мг/кг/день, 0,6 мг/кг/день или 0,8 мг/кг/день). Регистрация начнется с уровня дозы 0,4 мг/кг/день, и могут быть добавлены дополнительные более высокие или более низкие дозы. Дополнительные уровни доз, выбранные для оценки, будут основаны на информации о безопасности (системная реакция или клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, оцениваемые как связанные с исследуемым препаратом) и эффективности (снижение Phe в крови до уровня менее или равного 60 мкмоль/л) при по крайней мере 3 субъекта с ежедневным приемом rAvPAL-PEG в течение как минимум 2 недель. Начало дозирования при более высоких или более низких уровнях дозы будет определяться медицинским работником спонсора после консультации с исследователем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ФКУ с обоими из следующих признаков: текущая концентрация Phe в крови ≥ 600 мкмоль/л при скрининге и средняя концентрация Phe в крови ≥ 600 мкмоль/л за последние 3 года с использованием доступных данных
  • Доказательства того, что субъект не отвечает на лечение Куваном® (т.е. 4 недели лечения Куваном в дозе 20 мг/кг/день, недостаточный ответ по определению исследователя и дата окончания лечения ≥ 14 дней до Дня 1 [т.е. первая доза]). Субъекты, которые имели предыдущий ответ на лечение Куван®, но в настоящее время не принимают Куван® из-за несоблюдения режима и не получали лечение в течение ≥ 4 месяцев до скрининга, имеют право на участие.
  • Желание и возможность предоставить письменное, подписанное информированное согласие или, в случае участников в возрасте до 18 лет, предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие законно уполномоченного представителя после объяснения характера исследования. и перед любыми процедурами, связанными с исследованиями.
  • Желание и способность соблюдать все процедуры обучения.
  • В возрасте от 16 до 70 лет включительно.
  • Отрицательный тест на беременность при скрининге и желание пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования только для женщин детородного возраста. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, - это те, кто находился в менопаузе в течение не менее 2 лет или перевязывал маточные трубы не менее чем за 1 год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия.
  • Готовность использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании (только для сексуально активных субъектов).
  • Поддерживали стабильную диету без существенных изменений в течение 4 недель, предшествующих введению исследуемого препарата.
  • В целом хорошее здоровье, что подтверждается физикальным осмотром, клиническими лабораторными исследованиями (гематология, биохимия и анализ мочи) и ЭКГ при скрининге.

Критерий исключения:

  • Предшествующее использование rAvPAL-PEG.
  • Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
  • Использование любого лекарства, предназначенного для лечения ФКУ, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
  • Использование или планируемое использование любых инъекционных препаратов, содержащих ПЭГ (кроме rAvPAL-PEG), включая Депо-Провера, в течение 3 месяцев до скрининга и во время участия в исследовании.
  • Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам rAvPAL-PEG.
  • Грудное вскармливание во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или через партнера) или кормление грудью в любое время во время исследования.
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или безопасности (например, история или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания).
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.
  • Концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РАВПАЛ-ПЭГ
rAvPAL-PEG в различных дозах
Лекарство: РАВПАЛ-ПЭГ
0,06 мг/кг/день, 0,1 мг/кг/день, 0,2 мг/кг/день, 0,4 мг/кг/день, 0,6 мг/кг/день, 0,8 мг/кг/день
Другие имена:
  • Рекомбинантная фенилаланин-аммиачная лиаза Anabaena variabilis

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация фенилаланина в крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Плазменный Phe
Исходный уровень, неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством
Временное ограничение: Еженедельно
Безопасность будет оцениваться по частоте НЯ и клинически значимым изменениям основных показателей жизнедеятельности, а также по клиническим лабораторным исследованиям и ЭКГ. Пожалуйста, обратитесь к разделу НЯ ниже для полного списка всех нежелательных явлений, зарегистрированных во время исследования.
Еженедельно
Процент участников с антителами PAL IgG Процент участников с положительным PAL IgG
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Антитело против фенилаланин-аммиак-лиазы (PAL)
Исходный уровень, неделя 16
Плазменные концентрации rAvPAL-PEG (BMN 165)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 8, неделя 13
Измерения, сделанные перед дозой
Исходный уровень, неделя 8, неделя 13
Процент участников с положительной реакцией на антитела PEG-IgG
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Антитела к полиэтиленгликолю (ПЭГ) изотипа IgG
Исходный уровень, неделя 16
Процент участников с положительной реакцией на антитела PAL-IgM
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Антитела к фенилаланинаммиаклиазе (ФАЛ) изотипа IgM
Исходный уровень, неделя 16
Процент участников с положительной реакцией на антитела PEG-IgM
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Антитела к полиэтиленгликолю (ПЭГ) изотипа IgM
Исходный уровень, неделя 16
Процент участников с положительной реакцией на нейтрализующие антитела
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Положительный результат на антитела с течением времени
Исходный уровень, неделя 16
Процент участников с положительной реакцией на антитела PAL-IgE
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Антитела к фенилаланинаммиаклиазе (ФАЛ) изотипа IgE
Исходный уровень, неделя 16
Процент участников с положительной реакцией на антитела PAL-PEG-IgE
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
Антитела против фенилаланин-аммиаклиазы (PAL)-полиэтиленгликоля (PEG) изотипа IgE
Исходный уровень, неделя 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PAL-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться