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Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de rAvPAL-PEG administrado diariamente en sujetos con fenilcetonuria (PKU)

4 de febrero de 2019 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de los niveles de dosis subcutánea de rAvPAL-PEG administrados diariamente en sujetos con fenilcetonuria

El propósito de este estudio es evaluar el efecto de la administración diaria de rAvPAL-PEG en la reducción de las concentraciones de Phe en sangre en sujetos con PKU.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de Fase 2, abierto, multicéntrico, de 16 semanas de duración está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las inyecciones SC diarias de rAvPAL-PEG en sujetos con PKU. Los sujetos que no hayan recibido tratamiento previo con rAvPAL-PEG y que cumplan con los otros criterios de elegibilidad del estudio se inscribirán en aproximadamente 8 sitios en los EE. UU. y Canadá. Se planifican hasta 6 niveles de dosis diaria de rAvPAL-PEG y se pueden evaluar durante este estudio (0,06 mg/kg/día, 0,1 mg/kg/día, 0,2 mg/kg/día; 0,4 mg/kg/día, 0,6 mg/kg/día o 0,8 mg/kg/día). La inscripción comenzará con el nivel de dosis de 0,4 mg/kg/día y se pueden agregar dosis adicionales más altas o más bajas. Los niveles de dosis adicionales elegidos para la evaluación se basarán en la información de seguridad (reacción sistémica o resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos evaluados en relación con el fármaco del estudio) y eficacia (reducción de Phe en sangre a menos de o igual a 60 μmol/L) de al menos al menos 3 sujetos con al menos 2 semanas de dosificación diaria con rAvPAL-PEG. El inicio de la dosificación a niveles de dosis más altos o más bajos será según la determinación del Oficial Médico del Patrocinador en consulta con el Investigador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de PKU con ambos de los siguientes: concentración actual de Phe en sangre de ≥ 600 micromol/L en la selección y concentración promedio de Phe en sangre de ≥ 600 micromol/L en los últimos 3 años, utilizando los datos disponibles
  • Evidencia de que el sujeto no responde al tratamiento con Kuvan® (es decir, 4 semanas de tratamiento con 20 mg/kg/día de Kuvan, respuesta insuficiente según la determinación del investigador y fecha de finalización del tratamiento ≥ 14 días antes del Día 1 [es decir, primera dosis]). Los sujetos que han tenido una respuesta previa al tratamiento con Kuvan® pero que actualmente no están tomando Kuvan® debido a la falta de cumplimiento y han estado fuera del tratamiento durante ≥ 4 meses antes de la selección son elegibles para participar.
  • Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado o, en el caso de participantes menores de 18 años, proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario) y un consentimiento informado por escrito por parte de un representante legalmente autorizado, después de que se haya explicado la naturaleza del estudio. , y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
  • Entre las edades de 16 y 70 años, ambos inclusive.
  • Prueba de embarazo negativa en la selección y deseo de que se realicen pruebas de embarazo adicionales durante el estudio solo para mujeres en edad fértil. Las mujeres que no se consideran en edad fértil son aquellas que han estado en la menopausia durante al menos 2 años o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.
  • Disposición a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participa en el estudio (solo sujetos sexualmente activos).
  • Mantuvo una dieta estable sin modificaciones significativas durante las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Con buena salud en general, como lo demuestra el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina) y el ECG en la selección.

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de rAvPAL-PEG.
  • Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
  • Uso de cualquier medicamento destinado a tratar la PKU dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga PEG (que no sea rAvPAL-PEG), incluido Depo-Provera, dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante la participación en el estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a los excipientes de rAvPAL-PEG.
  • Lactancia materna en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) o amamantar en cualquier momento durante el estudio.
  • Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad (p. ej., antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa).
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
  • Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal.
  • Creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: rAvPAL-PEG
rAvPAL-PEG en dosis variables
Droga: rAvPAL-PEG
0,06 mg/kg/día, 0,1 mg/kg/día, 0,2 mg/kg/día, 0,4 mg/kg/día, 0,6 mg/kg/día, 0,8 mg/kg/día
Otros nombres:
  • Anabaena variabilis recombinante fenilalanina amoníaco liasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de fenilalanina en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Fe plasmática
Línea de base, semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Semanal
La seguridad se evaluará según la incidencia de eventos adversos y cambios clínicamente significativos en los signos vitales, así como en los laboratorios clínicos y el ECG. Consulte la sección AE a continuación para obtener una lista completa de todos los eventos adversos registrados durante el estudio.
Semanal
Porcentaje de participantes con anticuerpo PAL IgG Porcentaje de participantes con PAL IgG positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Anticuerpo contra la fenilalanina amoniaco liasa (PAL)
Línea de base, semana 16
Concentraciones plasmáticas de rAvPAL-PEG (BMN 165)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 13
Medidas tomadas antes de la dosis
Línea de base, Semana 8, Semana 13
Porcentaje de participantes con positividad de anticuerpos PEG-IgG
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Anticuerpos contra polietilenglicol (PEG) del isotipo IgG
Línea de base, semana 16
Porcentaje de participantes con positividad de anticuerpos PAL-IgM
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Anticuerpos contra la fenilalanina amoniaco liasa (PAL) del isotipo IgM
Línea de base, semana 16
Porcentaje de participantes con positividad de anticuerpos PEG-IgM
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Anticuerpos contra polietilenglicol (PEG) del isotipo IgM
Línea de base, semana 16
Porcentaje de participantes con positividad de anticuerpos neutralizantes
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Positividad de anticuerpos a lo largo del tiempo
Línea de base, semana 16
Porcentaje de participantes con positividad de anticuerpos PAL-IgE
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Anticuerpos contra la fenilalanina amoniaco liasa (PAL) del isotipo IgE
Línea de base, semana 16
Porcentaje de participantes con positividad de anticuerpos PAL-PEG-IgE
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Anticuerpos contra fenilalanina amoniaco liasa (PAL)-polietilenglicol (PEG) del isotipo IgE
Línea de base, semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioMarin Pharmaceutical

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PAL-004

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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