Étude d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité du rAvPAL-PEG administré quotidiennement chez des sujets atteints de phénylcétonurie (PCU)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de PCU avec les deux éléments suivants : concentration sanguine actuelle de Phe ≥ 600 micromol/L lors du dépistage et concentration sanguine moyenne de Phe ≥ 600 micromol/L au cours des 3 dernières années, en utilisant les données disponibles
• Preuve que le sujet ne répond pas au traitement par Kuvan® (c.-à-d. 4 semaines de traitement avec 20 mg/kg/jour de Kuvan, réponse insuffisante selon la détermination de l'investigateur et date de fin du traitement ≥ 14 jours avant le jour 1 [c.-à-d., première dose]). Les sujets qui ont déjà répondu au traitement par Kuvan® mais qui ne prennent pas actuellement Kuvan® en raison d'une non-observance et qui ont cessé le traitement pendant ≥ 4 mois avant le dépistage sont éligibles pour participer.
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé ou, dans le cas de participants de moins de 18 ans, de fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé, après que la nature de l'étude a été expliquée , et avant toute procédure liée à la recherche.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
• Entre 16 et 70 ans inclus.
• Test de grossesse négatif lors de la sélection et disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude pour les femmes en âge de procréer uniquement. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale.
• Volonté d'utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude (sujets sexuellement actifs uniquement).
• A maintenu un régime alimentaire stable sans modifications significatives au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• En bonne santé générale, comme en témoignent l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique (hématologie, chimie et analyse d'urine) et l'ECG lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Utilisation préalable de rAvPAL-PEG.
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
• Utilisation de tout médicament destiné à traiter la PCU dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament injectable contenant du PEG (autre que rAvPAL-PEG), y compris Depo-Provera, dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la participation à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux excipients rAvPAL-PEG.
• Allaitement lors du dépistage ou planification d'une grossesse (soi-même ou partenaire) ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude.
• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité (par exemple, antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.
• Concentration d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.