Estudo de segurança, tolerabilidade e eficácia de rAvPAL-PEG administrado diariamente em indivíduos com fenilcetonúria (PKU)
4 de fevereiro de 2019 atualizado por: BioMarin Pharmaceutical
Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia dos níveis de dose subcutânea de rAvPAL-PEG administrados diariamente em indivíduos com fenilcetonúria
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da administração diária de rAvPAL-PEG na redução das concentrações sanguíneas de Phe em indivíduos com PKU.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico, aberto, de Fase 2, de 16 semanas, foi desenvolvido para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia das injeções SC diárias de rAvPAL-PEG em indivíduos com PKU.
Indivíduos virgens de tratamento anterior com rAvPAL-PEG e que atenderam aos outros critérios de elegibilidade do estudo serão inscritos em aproximadamente 8 locais nos EUA e no Canadá.
Até 6 níveis de dose diária de rAvPAL-PEG são planejados e podem ser avaliados durante este estudo (0,06 mg/kg/dia, 0,1 mg/kg/dia, 0,2 mg/kg/dia; 0,4
mg/kg/dia, 0,6 mg/kg/dia ou 0,8 mg/kg/dia).
A inscrição começará com o nível de dose de 0,4 mg/kg/dia e doses adicionais maiores ou menores podem ser adicionadas.
Os níveis de dose adicionais escolhidos para avaliação serão baseados nas informações de segurança (reação sistêmica ou testes laboratoriais anormais clinicamente significativos avaliados como relacionados ao medicamento do estudo) e eficácia (redução de Phe no sangue para menos ou igual a 60 μmol/L) de pelo menos pelo menos 3 indivíduos com pelo menos 2 semanas de dosagem diária com rAvPAL-PEG.
O início da dosagem em níveis de dose mais altos ou mais baixos será de acordo com a determinação do Diretor Médico do Patrocinador em consulta com o Investigador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin-Madison
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de PKU com ambos os seguintes: concentração atual de Phe no sangue de ≥ 600 micromol/L na triagem e concentração média de Phe no sangue de ≥ 600 micromol/L nos últimos 3 anos, usando dados disponíveis
- Evidência de que o sujeito não responde ao tratamento com Kuvan® (ou seja, 4 semanas de tratamento com 20 mg/kg/dia de Kuvan, resposta insuficiente por determinação do investigador e data final do tratamento ≥ 14 dias antes do Dia 1 [ou seja, primeira dose]). Indivíduos que tiveram uma resposta anterior ao tratamento com Kuvan®, mas não estão atualmente tomando Kuvan® devido à não adesão e estão sem tratamento por ≥ 4 meses antes da triagem são elegíveis para participação.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado ou, no caso de participantes com menos de 18 anos, fornecer consentimento por escrito (se necessário) e consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado, após a natureza do estudo ter sido explicada , e antes de qualquer procedimento relacionado à pesquisa.
- Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
- Entre os 16 e os 70 anos, inclusive.
- Teste de gravidez negativo na triagem e desejo de realizar testes de gravidez adicionais durante o estudo apenas para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar são aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos ou tiveram uma laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram uma histerectomia total.
- Disposto a usar um método anticoncepcional aceitável durante a participação no estudo (somente indivíduos sexualmente ativos).
- Manteve uma dieta estável sem modificações significativas durante as 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
- Geralmente com boa saúde, conforme evidenciado por exame físico, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química e urinálise) e ECG na triagem.
Critério de exclusão:
- Uso prévio de rAvPAL-PEG.
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
- Uso de qualquer medicamento destinado a tratar PKU dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo.
- Uso ou uso planejado de qualquer droga injetável contendo PEG (exceto rAvPAL-PEG), incluindo Depo-Provera, dentro de 3 meses antes da triagem e durante a participação no estudo.
- Hipersensibilidade conhecida aos excipientes rAvPAL-PEG.
- Amamentar na triagem ou planejar engravidar (própria ou parceira) ou amamentar a qualquer momento durante o estudo.
- Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo (por exemplo, história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa).
- Qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo.
- Concentração de alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal.
- Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: rAvPAL-PEG
rAvPAL-PEG em doses variadas
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0,06 mg/kg/dia, 0,1 mg/kg/dia, 0,2 mg/kg/dia, 0,4 mg/kg/dia, 0,6 mg/kg/dia, 0,8 mg/kg/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de fenilalanina no sangue
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Plasma Phe
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Linha de base, Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao medicamento do estudo
Prazo: Semanalmente
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A segurança será avaliada na incidência de EAs e alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, bem como em laboratórios clínicos e ECG.
Consulte a seção AE abaixo para obter uma lista abrangente de todos os eventos adversos registrados durante o estudo.
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Semanalmente
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Porcentagem de participantes com anticorpo PAL IgG Porcentagem de participantes com PAL IgG positivo
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Anticorpo contra fenilalanina amônia liase (PAL)
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Linha de base, Semana 16
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Concentrações plasmáticas de rAvPAL-PEG (BMN 165)
Prazo: Linha de base, Semana 8, Semana 13
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Medições tomadas antes da dose
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Linha de base, Semana 8, Semana 13
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Porcentagem de participantes com positividade para anticorpos PEG-IgG
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Anticorpos contra polietileno glicol (PEG) do isotipo IgG
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Linha de base, Semana 16
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Porcentagem de participantes com positividade de anticorpo PAL-IgM
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Anticorpos contra fenilalanina amônia liase (PAL) do isotipo IgM
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Linha de base, Semana 16
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Porcentagem de participantes com positividade para anticorpos PEG-IgM
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Anticorpos contra polietileno glicol (PEG) do isotipo IgM
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Linha de base, Semana 16
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Porcentagem de participantes com positividade de anticorpos neutralizantes
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Positividade de anticorpos ao longo do tempo
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Linha de base, Semana 16
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Porcentagem de participantes com positividade de anticorpo PAL-IgE
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Anticorpos contra fenilalanina amônia liase (PAL) do isotipo IgE
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Linha de base, Semana 16
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Porcentagem de participantes com positividade de anticorpo PAL-PEG-IgE
Prazo: Linha de base, Semana 16
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Anticorpos contra fenilalanina amônia liase (PAL)-polietilenoglicol (PEG) do isotipo IgE
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Linha de base, Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
1 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PAL-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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