Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsundersøgelse af rAvPAL-PEG administreret dagligt i forsøgspersoner med phenylketonuri (PKU)

4. februar 2019 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

En fase 2, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​subkutane dosisniveauer af rAvPAL-PEG administreret dagligt hos forsøgspersoner med phenylketonuri

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​daglig administration af rAvPAL-PEG på reduktionen af ​​Phe-koncentrationer i blodet hos personer med PKU.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette 16-ugers multicenter, åbne fase 2-studie er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​daglige SC-injektioner af rAvPAL-PEG i forsøgspersoner med PKU. Forsøgspersoner, der er naive over for tidligere behandling med rAvPAL-PEG, og som har opfyldt de øvrige kriterier for undersøgelsesberettigelse, vil blive tilmeldt ca. 8 steder i USA og Canada. Op til 6 daglige dosisniveauer af rAvPAL-PEG er planlagt og kan vurderes i løbet af denne undersøgelse (0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag; 0,4 mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag eller 0,8 mg/kg/dag). Tilmelding vil begynde med dosisniveauet på 0,4 mg/kg/dag, og yderligere højere eller lavere doser kan tilføjes. De yderligere dosisniveauer, der vælges til vurdering, vil være baseret på information om sikkerhed (systemisk reaktion eller klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater vurderet som relateret til undersøgelseslægemidlet) og effektivitet (blod-Phe-reduktion til mindre end eller lig med 60 μmol/L) kl. mindst 3 forsøgspersoner med mindst 2 ugers daglig dosering med rAvPAL-PEG. Påbegyndelse af dosering ved højere eller lavere dosisniveauer vil ske efter afgørelse af sponsorens læge i samråd med investigator.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Center for Applied Research Sciences
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin-Madison

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af PKU med begge af følgende: aktuel Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 mikromol/L ved screening og gennemsnitlig Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 mikromol/L over de seneste 3 år, ved hjælp af tilgængelige data
  • Bevis på, at forsøgspersonen ikke reagerer på Kuvan®-behandling (dvs. 4 ugers behandling med 20 mg/kg/dag Kuvan, utilstrækkelig respons pr. investigator-bestemmelse og behandlingsslutdato ≥ 14 dage før dag 1 [dvs. første dosis]). Forsøgspersoner, der har haft et tidligere respons på Kuvan®-behandling, men som i øjeblikket ikke tager Kuvan® på grund af manglende overholdelse og har været ude af behandling i ≥ 4 måneder før screening, er berettiget til deltagelse.
  • Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, eller, i tilfælde af deltagere under 18 år, give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret , og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  • Mellem 16 og 70 år inklusive.
  • Negativ graviditetstest ved screening og villig til at få udført yderligere graviditetstest under undersøgelsen kun for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, er dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år eller har haft en tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har fået foretaget en total hysterektomi.
  • Villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens du deltager i undersøgelsen (kun seksuelt aktive forsøgspersoner).
  • Opretholdt en stabil diæt uden væsentlige ændringer i løbet af de 4 uger forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  • Ved generelt godt helbred, som det fremgår af fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, kemi og urinanalyse) og EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Før brug af rAvPAL-PEG.
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller krav om et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
  • Brug af enhver medicin, der er beregnet til at behandle PKU inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Brug eller planlagt brug af injicerbare lægemidler, der indeholder PEG (bortset fra rAvPAL-PEG), inklusive Depo-Provera, inden for 3 måneder før screening og under undersøgelsesdeltagelse.
  • Kendt overfølsomhed over for rAvPAL-PEG hjælpestoffer.
  • Amning ved screening eller planlægning af at blive gravid (selv eller partner) eller at amme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed (f.eks. historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom).
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.
  • Alanin aminotransferase (ALT) koncentration > 2 gange den øvre grænse for normal.
  • Kreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rAvPAL-PEG
rAvPAL-PEG i varierende doser
Medicin: rAvPAL-PEG
0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag, 0,4 mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag, 0,8 mg/kg/dag
Andre navne:
  • Rekombinant Anabaena variabilis phenylalanin ammoniak lyase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phenylalaninkoncentration i blodet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Plasma Phe
Baseline, uge ​​16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg lægemiddelrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Ugentlig
Sikkerheden vil blive evalueret på forekomsten af ​​AE'er og klinisk signifikante ændringer i vitale tegn samt kliniske laboratorier og EKG. Se venligst AE-afsnittet nedenfor for en omfattende liste over alle uønskede hændelser registreret under undersøgelsen.
Ugentlig
Procentdel af deltagere med PAL IgG-antistof Procentdel af deltagere med positiv PAL IgG
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistof mod phenylalanin ammoniak lyase (PAL)
Baseline, uge ​​16
Plasmakoncentrationer af rAvPAL-PEG (BMN 165)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​13
Målinger taget før dosis
Baseline, uge ​​8, uge ​​13
Procentdel af deltagere med PEG-IgG-antistofpositivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistoffer mod polyethylenglycol (PEG) af IgG-isotypen
Baseline, uge ​​16
Procentdel af deltagere med PAL-IgM-antistofpositivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistoffer mod phenylalanin ammoniak lyase (PAL) af IgM isotypen
Baseline, uge ​​16
Procentdel af deltagere med PEG-IgM-antistofpositivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistoffer mod polyethylenglycol (PEG) af IgM isotypen
Baseline, uge ​​16
Procentdel af deltagere med neutraliserende antistofpositivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistofpositivitet over tid
Baseline, uge ​​16
Procentdel af deltagere med PAL-IgE-antistofpositivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistoffer mod phenylalanin ammoniak lyase (PAL) af IgE isotypen
Baseline, uge ​​16
Procentdel af deltagere med PAL-PEG-IgE antistofpositivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Antistoffer mod phenylalanin ammoniak lyase (PAL)-polyethylenglycol (PEG) af IgE isotypen
Baseline, uge ​​16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2010

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PAL-004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Kliniske forsøg med rAvPAL-PEG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner