Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van rAvPAL-PEG dagelijks toegediend bij proefpersonen met fenylketonurie (PKU)
4 februari 2019 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical
Een open-label fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van subcutane dosisniveaus van rAvPAL-PEG die dagelijks worden toegediend bij proefpersonen met fenylketonurie
Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van dagelijkse toediening van rAvPAL-PEG op de verlaging van de Phe-concentraties in het bloed bij proefpersonen met PKU.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze 16 weken durende multicenter, open-label, fase 2-studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van dagelijkse SC-injecties van rAvPAL-PEG bij proefpersonen met PKU te evalueren.
Proefpersonen die naïef zijn geweest voor eerdere behandeling met rAvPAL-PEG en die aan de andere geschiktheidscriteria voor het onderzoek hebben voldaan, zullen worden ingeschreven op ongeveer 8 locaties in de VS en Canada.
Tot 6 dagelijkse dosisniveaus van rAvPAL-PEG zijn gepland en kunnen tijdens deze studie worden beoordeeld (0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag; 0,4
mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag of 0,8 mg/kg/dag).
Registratie begint met het dosisniveau van 0,4 mg/kg/dag en aanvullende hogere of lagere doses kunnen worden toegevoegd.
De aanvullende dosisniveaus die voor beoordeling worden gekozen, zullen gebaseerd zijn op de informatie over veiligheid (systemische reactie of klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten beoordeeld als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel) en werkzaamheid (Phe-verlaging in het bloed tot minder dan of gelijk aan 60 μmol/L) van ten ten minste 3 proefpersonen met ten minste 2 weken dagelijkse dosering met rAvPAL-PEG.
Het starten van dosering op hogere of lagere dosisniveaus zal worden bepaald door de medische officier van de sponsor in overleg met de onderzoeker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van PKU met beide volgende kenmerken: huidige Phe-concentratie in het bloed van ≥ 600 micromol/L bij screening en gemiddelde Phe-concentratie in het bloed van ≥ 600 micromol/L over de afgelopen 3 jaar, op basis van beschikbare gegevens
- Bewijs dat de proefpersoon niet reageert op de behandeling met Kuvan® (d.w.z. 4 weken behandeling met 20 mg/kg/dag Kuvan, onvoldoende respons volgens de bepaling van de onderzoeker, en einddatum van de behandeling ≥ 14 dagen vóór dag 1 [d.w.z. eerste dosis]). Proefpersonen die eerder op de Kuvan®-behandeling hebben gereageerd, maar momenteel geen Kuvan® gebruiken vanwege niet-naleving en die ≥ 4 maanden voorafgaand aan de screening geen behandeling meer hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname.
- Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, of, in het geval van deelnemers jonger dan 18 jaar, schriftelijke toestemming (indien vereist) en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger, nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd , en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
- Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven.
- In de leeftijd van 16 tot en met 70 jaar.
- Negatieve zwangerschapstest bij screening en bereid om aanvullende zwangerschapstests te laten uitvoeren tijdens het onderzoek, alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die als niet vruchtbaar worden beschouwd, zijn vrouwen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn geweest of die minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening een eileidersligatie hebben ondergaan, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan.
- Bereid zijn om een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek (alleen seksueel actieve proefpersonen).
- Gedurende de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiel dieet behouden zonder significante wijzigingen.
- Over het algemeen in goede gezondheid, zoals blijkt uit lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, chemie en urineonderzoek) en ECG bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van rAvPAL-PEG.
- Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
- Gebruik van medicatie die bedoeld is om PKU te behandelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Gebruik of gepland gebruik van injecteerbare geneesmiddelen die PEG bevatten (anders dan rAvPAL-PEG), inclusief Depo-Provera, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens deelname aan het onderzoek.
- Bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen van rAvPAL-PEG.
- Borstvoeding bij screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) of borstvoeding geven op enig moment tijdens het onderzoek.
- Gelijktijdige ziekte of aandoening die deelname aan de studie of de veiligheid zou verstoren (bijv. geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen).
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.
- Alanine aminotransferase (ALT) concentratie > 2 keer de bovengrens van normaal.
- Creatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: rAvPAL-PEG
rAvPAL-PEG in verschillende doseringen
|
0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag, 0,4 mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag, 0,8 mg/kg/dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van fenylalanine in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Plasma Phe
|
Basislijn, week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bestudeer geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Wekelijks
|
De veiligheid zal worden beoordeeld op basis van de incidentie van AE's en klinisch significante veranderingen in vitale functies, evenals klinische laboratoria en ECG.
Raadpleeg de AE-sectie hieronder voor een uitgebreide lijst van alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek zijn geregistreerd.
|
Wekelijks
|
|
Percentage deelnemers met PAL IgG Antilichaam Percentage deelnemers met positieve PAL IgG
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antilichaam tegen fenylalanine-ammoniaklyase (PAL)
|
Basislijn, week 16
|
|
Plasmaconcentraties van rAvPAL-PEG (BMN 165)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 13
|
Metingen genomen vóór de dosis
|
Basislijn, week 8, week 13
|
|
Percentage deelnemers met PEG-IgG-antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antilichamen tegen polyethyleenglycol (PEG) van het IgG-isotype
|
Basislijn, week 16
|
|
Percentage deelnemers met PAL-IgM-antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antilichamen tegen fenylalanine-ammoniaklyase (PAL) van het IgM-isotype
|
Basislijn, week 16
|
|
Percentage deelnemers met PEG-IgM-antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antilichamen tegen polyethyleenglycol (PEG) van het IgM-isotype
|
Basislijn, week 16
|
|
Percentage deelnemers met neutraliserende antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antilichaampositiviteit in de loop van de tijd
|
Basislijn, week 16
|
|
Percentage deelnemers met PAL-IgE-antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antilichamen tegen fenylalanine-ammoniaklyase (PAL) van het IgE-isotype
|
Basislijn, week 16
|
|
Percentage deelnemers met PAL-PEG-IgE-antilichaampositiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
Antistoffen tegen fenylalanine-ammoniaklyase (PAL)-polyethyleenglycol (PEG) van het IgE-isotype
|
Basislijn, week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
1 oktober 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PAL-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .