Säkerhet, tolerabilitet och effektivitetsstudie av rAvPAL-PEG administrerat dagligen hos patienter med fenylketonuri (PKU)
4 februari 2019 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical
En öppen fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av subkutana dosnivåer av rAvPAL-PEG som administreras dagligen hos patienter med fenylketonuri
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av daglig administrering av rAvPAL-PEG på minskningen av Phe-koncentrationer i blodet hos patienter med PKU.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna 16-veckors multicenter, öppna fas 2-studie är utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av dagliga SC-injektioner av rAvPAL-PEG hos patienter med PKU.
Försökspersoner som är naiva till tidigare behandling med rAvPAL-PEG och som har uppfyllt de andra kriterierna för studieberättigande kommer att registreras på cirka 8 platser i USA och Kanada.
Upp till 6 dagliga dosnivåer av rAvPAL-PEG är planerade och kan bedömas under denna studie (0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag; 0,4
mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag eller 0,8 mg/kg/dag).
Inskrivningen börjar med dosnivån 0,4 mg/kg/dag och ytterligare högre eller lägre doser kan läggas till.
De ytterligare dosnivåer som väljs för bedömning kommer att baseras på information om säkerhet (systemisk reaktion eller kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat bedömda som relaterade till studieläkemedlet) och effektivitet (sänkning av Phe i blodet till mindre än eller lika med 60 μmol/L) kl. minst 3 försökspersoner med minst 2 veckors daglig dosering med rAvPAL-PEG.
Initiering av dosering vid högre eller lägre dosnivåer kommer att ske enligt beslut av sponsorns läkare i samråd med utredaren.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Weisskopf Child Evaluation Center / University of Louisville
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
- University of Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av PKU med båda av följande: nuvarande Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 mikromol/L vid screening och genomsnittlig Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 mikromol/L under de senaste 3 åren, med hjälp av tillgängliga data
- Bevis på att patienten inte svarar på Kuvan®-behandling (dvs. 4 veckors behandling med 20 mg/kg/dag av Kuvan, otillräckligt svar per utredares beslut och behandlingsslutdatum ≥ 14 dagar före dag 1 [dvs. första dosen]). Försökspersoner som har fått ett tidigare svar på Kuvan®-behandling men för närvarande inte tar Kuvan® på grund av bristande efterlevnad och som har varit borta från behandlingen i ≥ 4 månader före screening är berättigade att delta.
- Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke, eller, i fallet med deltagare under 18 år, ge skriftligt samtycke (om så krävs) och skriftligt informerat samtycke av en juridiskt auktoriserad representant, efter att studiens karaktär har förklarats , och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
- Villig och kan följa alla studieprocedurer.
- Mellan 16 och 70 år, inklusive.
- Negativt graviditetstest vid screening och villig att låta utföra ytterligare graviditetstest under studien endast för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder är de som har varit i klimakteriet i minst 2 år eller har haft en tubal ligering minst 1 år före screening, eller som har genomgått en total hysterektomi.
- Villig att använda en acceptabel preventivmetod medan du deltar i studien (endast sexuellt aktiva försökspersoner).
- Upprätthöll en stabil kost utan signifikanta förändringar under de 4 veckorna före administreringen av studieläkemedlet.
- Vid allmänt god hälsa, vilket framgår av fysisk undersökning, kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, kemi och urinanalys) och EKG vid screening.
Exklusions kriterier:
- Tidigare användning av rAvPAL-PEG.
- Användning av någon prövningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
- Användning av något läkemedel som är avsett att behandla PKU inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet.
- Användning eller planerad användning av injicerbara läkemedel som innehåller PEG (andra än rAvPAL-PEG), inklusive Depo-Provera, inom 3 månader före screening och under studiedeltagandet.
- Känd överkänslighet mot rAvPAL-PEG hjälpämnen.
- Amning vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) eller att amma när som helst under studien.
- Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten (t.ex. historia eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever, njursjukdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom).
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.
- Koncentration av alaninaminotransferas (ALAT) > 2 gånger den övre normalgränsen.
- Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: rAvPAL-PEG
rAvPAL-PEG i varierande doser
|
0,06 mg/kg/dag, 0,1 mg/kg/dag, 0,2 mg/kg/dag, 0,4 mg/kg/dag, 0,6 mg/kg/dag, 0,8 mg/kg/dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av fenylalanin i blodet
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Plasma Phe
|
Baslinje, vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studera läkemedelsrelaterade biverkningar
Tidsram: Varje vecka
|
Säkerheten kommer att utvärderas på förekomsten av biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken samt kliniska laborationer och EKG.
Se avsnittet AE nedan för en omfattande lista över alla biverkningar som registrerats under studien.
|
Varje vecka
|
|
Andel deltagare med PAL IgG-antikropp Andel deltagare med positivt PAL IgG
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikropp mot fenylalanin ammoniaklyas (PAL)
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Plasmakoncentrationer av rAvPAL-PEG (BMN 165)
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 13
|
Mätningar tagna före dos
|
Baslinje, vecka 8, vecka 13
|
|
Andel deltagare med positiv PEG-IgG-antikropp
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikroppar mot polyetylenglykol (PEG) av IgG-isotypen
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Andel deltagare med PAL-IgM-antikroppspositivitet
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikroppar mot fenylalanin-ammoniaklyas (PAL) av IgM-isotypen
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Andel deltagare med PEG-IgM-antikroppspositivitet
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikroppar mot polyetylenglykol (PEG) av IgM-isotypen
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Andel deltagare med neutraliserande antikroppspositivitet
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikroppspositivitet över tid
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Andel deltagare med PAL-IgE-antikroppspositivitet
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikroppar mot fenylalanin-ammoniaklyas (PAL) av IgE-isotypen
|
Baslinje, vecka 16
|
|
Andel deltagare med PAL-PEG-IgE-antikroppspositivitet
Tidsram: Baslinje, vecka 16
|
Antikroppar mot fenylalanin-ammoniaklyas (PAL)-polyetylenglykol (PEG) av IgE-isotypen
|
Baslinje, vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2010
Första postat (Uppskatta)
1 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PAL-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .