Effekter av veksthormonfrigjørende hormon i HIV
28. september 2017 oppdatert av: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Effekter av veksthormonfrigjørende hormon på fettomfordeling, kardiovaskulære indekser og sekresjon av veksthormon ved HIV-lipodystrofi
HIV-infeksjon og dens behandling er ofte forbundet med en økning i magefett, samt unormalt kolesterol og problemer med å metabolisere sukker.
Personer med HIV-infeksjon og økt magefett har ofte reduserte nivåer av veksthormon (GH).
Lave GH-nivåer kan bidra uavhengig til økt magefett og økt kardiovaskulær risiko gjennom effekter på sukkermetabolisme, betennelse og andre mekanismer.
Tesamorelin, en analog av veksthormonfrigjørende hormon (GHRH), har vist seg å redusere magefett hos pasienter med HIV-assosiert abdominal fettakkumulering.
Effekten av tesamorelin på fettakkumulering i lever og muskler, sukkermetabolisme og kardiovaskulær helse er imidlertid ennå ikke kjent.
Den nåværende studien er designet for å bestemme effekten av tesamorelinbehandling på fettakkumulering i muskel og lever, insulinfølsomhet og sukkermetabolisme, og markører for kardiovaskulær helse, inkludert blodkartykkelse (carotid intima media thickness [cIMT]) og markører for betennelse i kroppen.
Etterforskerne antar at tesamorelin vil redusere fettakkumulering i lever og muskler og vil redusere markører for betennelse, med enten nøytrale eller gunstige effekter på glukosemetabolismen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18-65
- Tidligere diagnostisert HIV-infeksjon
- Stabilt antiviralt regime i minst 12 uker før innmelding
- WC>95 cm og WHR>0,94 for menn, WC>94 cm og WHR>0,88 for kvinner som forekommer i forbindelse med behandling for HIV-sykdom
- Subjektivt bevis på minst én av følgende nylige endringer som oppstår under behandling av HIV-sykdom: økt abdominal omkrets, relativt tap av fett i ekstremitetene eller relativt tap av fett i ansiktet
- For kvinnelige forsøkspersoner 40 år eller eldre, negativ mammografi innen ett år etter baseline
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av antidiabetiske midler, Megace, testosteron eller andre steroider innen 6 måneder etter studien. Stabil bruk av testosteron (> 6 mnd) i dose tilsvarende 200 mg IM q 2 uker eller < 10g/dag til hud vil være tillatt.
- Bruk av GH eller GHRH i løpet av de siste 6 månedene
- Endring i lipidsenkende eller antihypertensivt regime innen 3 måneder etter screening
- Fastende blodsukker > 126 mg/dL, SGOT > 2,5 ganger ULN, HgB < 12,0 g/dL, kreatinin > 1,4 mg/dL, CD4-tall < 200
- Alvorlig kronisk sykdom eller aktiv malignitet eller historie med hypofysekreft eller historie med tykktarmskreft
- For menn, historie med prostatakreft eller bevis på prostata malignitet ved PSA > 5 ng/ml
- Tidligere historie med hypopituitarisme, hodebestråling eller annen tilstand som er kjent for å påvirke GH-aksen
- For kvinner, positiv urin hCG
- Orale prevensjonsmidler, depo provera eller kombinerte progesteron-østrogen-injeksjoner, transdermale prevensjonsplaster, østrogen- eller progestinbelagte spiraler innen 6 måneder etter studien.
- Rutinemessige MR-eksklusjonskriterier som tilstedeværelse av en pacemaker eller cerebral aneurismeklipp.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tesamorelin
Tesamorelin (veksthormonfrigjørende hormon) 2 mg daglig gitt subkutant x 6 måneder i randomisert fase, etterfulgt av 6 måneder med åpent tesamorelin i samme dose
|
Tesamorelin (veksthormonfrigjørende hormon) 2 mg daglig gitt ved subkutan injeksjon x 6 måneder i randomisert fase, etterfulgt av 6 måneder med åpent tesamorelin i samme dose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (inaktiv injeksjon)
Placebo 2 mg daglig gitt subkutant i de første 6 månedene av studien, etterfulgt av 6 måneder med tesamorelin (veksthormonfrigjørende hormon) 2 mg daglig i en åpen fase
|
Placebo 2 mg daglig gitt ved subkutan injeksjon i de første 6 månedene av studien, etterfulgt av en åpen fase på 6 måneders behandling med tesamorelin (veksthormonfrigjørende hormon), 2 mg daglig gitt ved subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverfett
Tidsramme: 6 måneder
|
Leverfett målt ved magnetisk resonans (MR) spektroskopi, og uttrykt ved å normalisere lipid til vann og uttrykke som en prosent (lipid-til-vann prosent).
|
6 måneder
|
|
Visceralt fettvev
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i visceralt fettvevsområde som målt ved enkelt-slice computertomografi (CT) skanning ved L4-virvelen.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intramyocellulært lipid
Tidsramme: 6 måneder
|
Intramyocellulært lipid (IMCL) målt ved magnetisk resonans (MR) spektroskopi av kalven.
Soleus IMCL normalisert til kreatinin (IMCL/Cr basert på arealer bestemt ved spektroskopi) ble målt.
Endringen over 6 måneder rapporteres.
|
6 måneder
|
|
Endogent veksthormonsekresjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Endogent veksthormon (GH) konsentrasjoner målt ved hyppig blodprøvetaking over natten hvert 20. minutt.
Gjennomsnittlig GH-konsentrasjon over natten er gitt.
|
6 måneder
|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 6 måneder
|
I en undergruppe på 1/2 av forsøkspersonene vil det bli utført euglykemisk hyperinsulinemisk klemme for å vurdere insulinstimulert glukoseopptak.
Insulinstimulert glukoseopptak (M) beregnet ved hjelp av metoden til DeFronzo er vist.
|
6 måneder
|
|
HbA1c
Tidsramme: 6 måneder
|
Hemoglobin A1c.
|
6 måneder
|
|
Insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-I)
Tidsramme: 6 måneder
|
Insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-I).
|
6 måneder
|
|
Lipidpanel
Tidsramme: 6 måneder
|
Fastende lipider.
Triglyseridverdi er gitt.
|
6 måneder
|
|
Carotis intim medial tykkelse (cIMT)
Tidsramme: 6 måneder
|
Carotid Intimal Medial Tykkelse (cIMT).
|
6 måneder
|
|
Glukosetoleranse
Tidsramme: 6 måneder
|
Glukosetoleranse målt ved standard oral glukosetoleransetest.
2-timers glukose gis.
|
6 måneder
|
|
Adiponectin
Tidsramme: 6 måneder
|
adiponectin.
|
6 måneder
|
|
Hemostatiske markører
Tidsramme: 6 måneder
|
Vevsplasminogenaktivator (tPA) og plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) målt i serum.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, Branch KL, Lee H, Torriani M, Grinspoon SK. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jul 23-30;312(4):380-9. doi: 10.1001/jama.2014.8334.
- Braun LR, Feldpausch MN, Czerwonka N, Torriani M, Grinspoon SK, Stanley TL. Fibroblast growth factor 21 decreases after liver fat reduction via growth hormone augmentation. Growth Horm IGF Res. 2017 Dec;37:1-6. doi: 10.1016/j.ghir.2017.10.002. Epub 2017 Oct 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
21. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2007p-000638
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .