Gene x Behavior Interaction in the Look AHEAD-studie

Samspillet mellom genetiske og atferdsmessige faktorer er avgjørende for å forstå fedme. Fedme er et stort folkehelseproblem, med millioner av amerikanere som lider av vektrelaterte helsekomplikasjoner, inkludert type 2 diabetes, koronar hjertesykdom, hypertensjon og slitasjegikt. Atferdsbasert vekttapintervensjon har dukket opp som en nøkkelstrategi for å bekjempe fedme og de tilhørende helsekonsekvensene. Imidlertid er individer forskjellige i graden av suksess i disse programmene, selv om de gjør de anbefalte atferdsendringene og genetiske faktorer er kjent for å spille en rolle. I denne søknaden foreslår etterforskerne å identifisere spesifikke gener som forutsier individuelle forskjeller i vekttap som svar på atferdsintervensjon for å hjelpe til med å identifisere individer som sliter med vekttap til tross for atferdsinnsats. Spesifikt vil etterforskerne avgjøre om fedmegener samhandler med livsstilsintervensjon for å forutsi vekttap ved år 1 av Look AHEAD-studien, en NIH-finansiert, multisenter randomisert kontrollert studie med det primære målet å avgjøre om vekttap oppnås gjennom en intensiv livsstilsintervensjon kan redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet blant personer med type 2 diabetes. Ved år 1 mistet deltakere tildelt intensiv livsstilsintervensjon (ILI), med fokus på endringer i kosthold og fysisk aktivitet, i gjennomsnitt 8,6 % av vekten (N = 2 496; 97,1 % oppfølging) i forhold til tap på 0,7 % blant individer tilordnet Diabetes Support and Education (DSE)-gruppen (N= 2 463, 95,7 % oppfølging), som mottok diabetesstøtte og utdanningsgrupper alene. Samtykke til genetiske analyser ble gitt av 3 759 deltakere. Genotypedata fra IBC-brikken, en genotypeplattform som inkluderer 50 000 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) fra ~2600 gener som er relevante for hjerte- og karsykdommer, lipidmetabolisme, diabetes og fedme, vil tillate oss å teste den sentrale hypotesen om at gener som disponerer for fedme interagerer med livsstilsbehandling for å påvirke vekttap etter intensiv livsstilsintervensjon. Etterforskerne vil også avgjøre om gener relatert til høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol forutsier graden av forbedring i HDL som svar på atferdsintervensjonen. Etterforskerne gjennomfører disse målene med det eksplisitte målet om å bringe sammen et team med ekspertise innen atferdsforskning, genetisk epidemiologi og molekylærbiologi for å skape tverrfaglige forskere som er i stand til å bygge bro på tvers av disiplinene og identifisere viktige gen x-atferdsinteraksjoner i sammenheng med The Look. AHEAD-prøve.