Gene x Beteendeinteraktion i Look AHEAD-studien

Samspelet mellan genetiska och beteendemässiga faktorer är avgörande för att förstå fetma. Fetma är ett stort folkhälsoproblem, med miljontals amerikaner som lider av viktrelaterade hälsokomplikationer, inklusive typ 2-diabetes, kranskärlssjukdom, högt blodtryck och artros. Beteendemässig viktminskningsintervention har dykt upp som en nyckelstrategi för att bekämpa fetma och de associerade hälsokonsekvenserna. Individer skiljer sig dock åt i sin grad av framgång i dessa program även om de gör de rekommenderade beteendeförändringarna och genetiska faktorer är kända för att spela en roll. I denna ansökan föreslår utredarna att identifiera specifika gener som förutsäger individuella skillnader i viktminskning som svar på beteendeinsatser för att hjälpa till att identifiera individer som kämpar med viktminskning trots beteendeansträngningar. Specifikt kommer utredarna att avgöra om fetmagener interagerar med livsstilsinterventioner för att förutsäga viktminskning vid år 1 av Look AHEAD-studien, en NIH-finansierad, multicenter randomiserad kontrollerad studie med det primära målet att avgöra om viktminskning uppnås genom en intensiv livsstilsintervention kan minska kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet bland personer med typ 2-diabetes. Vid år 1 tappade deltagare som tilldelats intensiv livsstilsintervention (ILI), med fokus på förändringar i kost och fysisk aktivitet, i genomsnitt 8,6 % av sin vikt (N = 2 496; 97,1 % uppföljning) jämfört med förluster på 0,7 % bland individer som tillhörde gruppen Diabetes Support and Education (DSE) (N= 2 463, 95,7 % uppföljning), som enbart fick diabetesstöd och utbildningsgrupper. Samtycke för genetiska analyser lämnades av 3 759 deltagare. Genotypdata från IBC-chippet, en genotypningsplattform som inkluderar 50 000 enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) från ~2 600 gener som är relevanta för hjärt-kärlsjukdom, lipidmetabolism, diabetes och fetma, kommer att tillåta oss att testa den centrala hypotesen att gener som predisponerar för fetma interagerar med livsstilsbehandling för att påverka viktminskning efter intensiv livsstilsintervention. Utredarna kommer också att avgöra om gener relaterade till högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol förutsäger graden av förbättring av HDL som svar på beteendeinterventionen. Utredarna genomför dessa mål med det uttryckliga målet att sammanföra ett team med expertis inom beteendeforskning, genetisk epidemiologi och molekylärbiologi för att skapa transdisciplinära forskare som kan överbrygga disciplinerna och identifiera viktiga gen x-beteendeinteraktioner i samband med Look AHEAD rättegång.