Effekten av forstøvet hypertonisk saltvann (3 %) blant barn med bronkiolitt.

Introduksjon og begrunnelse:

Bronkiolitt er et vanlig problem med betydelig sykelighet, og sporadisk dødelighet blant små spedbarn. Diagnostisk testing, indikasjoner for sykehusinnleggelse, kvalifikasjonskriterier for utskrivning og derfor lengden på sykehusopphold for bronkiolitt varierer globalt, noe som tyder på mangel på konsensus og en mulighet til å forbedre omsorgen for denne vanlige lidelsen. På samme måte, til tross for hyppigheten av denne tilstanden, er det ingen enkelt, mye praktisert, evidensdrevet og universelt akseptert terapeutisk retningslinjer annet enn støttende behandling. Nyere studier har vist lovende resultater angående rollen til forstøvet 3 % hypertonisk saltvann i behandlingen av bronkiolitt.

Denne terapien kan eliminere behovet for sykehusinnleggelse og redusere lengden på sykehusopphold, hvis den blir funnet effektiv. Implikasjonene av dette vil være at barn kommer hjem tidlig og foreldrene kommer tilbake på jobb tidligere, noe som resulterer i reduksjon av sykelighet og kostnader forbundet med sykdommen.

Forsøksdesign Denne studien var en prospektiv, intervensjonell, parallelltildelt, dobbeltblind, (subjekt, omsorgsperson, etterforsker, resultatbedømmer) randomisert kontrollert studie.

Etisk godkjenning Studien ble godkjent av Institutional Review Board og Ethics Committee, Tribhuvan University Teaching Hospital, Institute of Medicine samt The Institutional Review Board of Kanti Children's Hospital.

Studiedeltakere Forsøkspersonene ble rekruttert fra tidligere friske barn i alderen 6 uker til 24 måneder som besøkte legevakten og poliklinisk avdeling ved Kanti barnesykehus med første episode av bronkiolitt.

Bronkiolitt ble klinisk definert i henhold til AAP-konsensusretningslinjene som den første episoden med akutt hvesing hos barn under to år, som startet som en viral øvre luftveisinfeksjon (forkjølelse, hoste eller feber).

Studiemiljø Studien ble utført på legevakten, observasjons- og poliklinisk avdeling ved Kanti Children Hospital, Kathmandu, Nepal. Rekruttering skjedde på toppen av bronkiolittsesongen mellom 15. januar og 15. april i 4 måneder.

Intervensjoner Pasientregistrering skjedde på hverdager (søndag til fredag) mellom ca. 08.00 og 17.00, da den behandlende barnelegen (ikke-studielegen) ringte etterforskeren etter den første vurderingen. Utforskeren vurderte barna for kvalifikasjoner, undersøkte barna og tildelte en klinisk alvorlighetsgrad beskrevet av Wang et al.

Barn som oppfyller inklusjonskriteriene ble invitert til å delta i studien og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra en forelder eller foresatt.

Allmenntilstand, vekt, temperatur, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens, SpO2 og tilstedeværelse/fravær av klinisk dehydrering ble vurdert hos alle pasienter og Clinical Severity-score ble beregnet som beskrevet av Wang et al. Pasienter som ble fastslått å være i livstruende tilstand ble umiddelbart behandlet for det samme og ble ikke vurdert videre for studier.

Forberedelse av studiemedikamenter ble gjort av et fakultet utnevnt av Institutt for barnehelse og administrasjon ble utført av en ER/OPD-sykepleier eller etterforskeren, og etterlevelse av medisinadministrasjon ble sikret ved etterforskerens direkte observasjon av hver forstøver.

Alle kvalifiserte pasienter ble tilfeldig tildelt en av de to gruppene:

1. Gruppe 1 (n = 50) mottok inhalasjon av L-epinefrin 1,5 mg, fortynnet til 4 ml med 3 % hypertonisk saltvannsoppløsning (HS);
2. Gruppe 2 (n=50) fikk inhalasjon av L-epinefrin, 1,5 mg, fortynnet til 4 ml med 0,9 % normal saltvannsløsning.

Studiemedikamentet ble administrert ved 0 og 30 minutter med jetforstøvere ved bruk av en ansiktsmaske. Før hver medikamentadministrering og etter 30, 60 og 120 minutter, vurderte etterforskeren barnas allmenntilstand og registrerte CS-score, SpO2 i romluft, respirasjonsfrekvens 60 og hjertefrekvens. Alle pasienter fikk den første dosen med forstøver innen 15-30 minutter, avhengig av tiden som kreves for forberedelse og registrering.

Bivirkninger ble definert som hjertefrekvens >200, skjelving, tilbaketrekning fra studien på grunn av forverret klinisk status, eller seponering av studiemedisiner på grunn av bivirkninger.

Pasienter ble ekskludert fra studien hvis administreringen av de 2 nebuliseringskurene ikke ble levert, studiemedikamentet ble forsinket med 10 minutter eller mer (protokollavvik) eller hvis klinisk forverring nødvendiggjorde eskalering av terapi og/eller støtte.

Ved slutten av observasjonsperioden fastslo den behandlende barnelegen behovet for sykehusinnleggelse.

Foreldrene til pasientene som ble registrert i studien ble bedt om å følge opp etter 24 timer i OPD for gjentatt vurdering. Hvis foreldrene ikke var tilgjengelige for oppfølging, kontaktet etterforskeren foreldrene eller de foresatte via telefon 24 timer etter utskrivningen av ED/OPD for å fastslå behovet for et uplanlagt sykehusbesøk innen de neste 24 timene etter OPD/legevaktbesøket: deres reinnleggelse ( tilbakefall) rate.I tillegg ble de revurdert etter 1 uke ved telefonkontakt . En enkelt etterforsker deltok i måling av observasjoner for å minimere variabilitet mellom observatører. Alle oppringninger ble gjort fra sykehusets mottakskontor til passende tider kl. 10.00. - 14:00 NST. Pasienten ble merket som Lost-to-Follow-up hvis det var svikt i å kommunisere i 3 påfølgende forsøk i 2 påfølgende dager på den 7. og 8. dagen av den første presentasjonen til OPD/er.

Beregning av prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen ble bestemt ved hjelp av følgende formel:

• n = [(z1 +z2)² (Ó1² + Ó2²) ] / (û1 - û2)²
• Tillater en Type1-feil på 5 % (α :0,05), z1-score : 1,96.
• For en potens på 95 %, z2=1,64.
• Standardavvik for klinisk alvorlighetsgrad: 1.3
• Gjennomsnittlig endring i klinisk alvorlighetsgrad mellom de to intervensjonene å vurdere klinisk signifikant: Endring i klinisk alvorlighetsgrad på 1
• Studien foreslo at en forskjell på 1 poeng i den kliniske alvorlighetsgraden mellom de to intervensjonsgruppene ville bli vurdert som klinisk signifikant.
• For å oppdage denne gjennomsnittlige forskjellen på 1 enhet i den kliniske alvorlighetsgraden, med en kraft på 95 %, var det nødvendig med en prøvestørrelse på 44 i hver intervensjonsgruppe. Dette gjorde at totalt 88 pasienter ble registrert i studien. ut/tapt å følge opp til å være omtrent 10 %, 100 pasienter ble registrert, noe som tillater 50 i hver gruppe.
• Standardavvik for endring i klinisk alvorlighetsgrad ble avledet fra tidligere studier og tatt som 1,3.

Randomisering

1. Sekvensgenerering En tilfeldig allokeringsprogramvare generert av datamaskin, identifisert pasienter med en tresifret blandet numerisk kode ble brukt av studiekoordinatoren for å tildele pasienter til behandlingsgrupper, og studiekoordinatoren var den eneste personen med tilgang til randomiseringen.
2. Type randomiseringsblokk Randomiseringsmetoden ble brukt til å stratifisere pasienter i blokker på 10 hver, hver bestående av 10 pasienter.

Tildelingsskjul Etter klargjøring ble studieløsningene merket med kodene og pakket inn i en konvolutt med de respektive kodene og festet med proformaen med de respektive kodene. Studieløsningene var identiske i utseende og lukt. Identiteten til studieløsningene ble blindet for alle deltakere, omsorgsleverandører og etterforskere og resultatbedømmer.

Implementering Randomiseringsprosessen ble utført av studiekoordinatoren (ikke involvert i studien) og han var den eneste som hadde tilgang til kodene.

Studieløsningene ble oppbevart i ikke-fryserommet i kjøleskapet ved en temperatur på 2-8*C og ble kastet hvis de ikke ble brukt innen 72 timer etter tilberedning.

Blinding Studien var en dobbeltblind randomisert kontrollert studie med etterforskeren, deltakerne, sykepleierne som leverte stoffet og resultatbedømmeren som ble blindet for det terapeutiske alternativet.

Statistiske metoder Det primære resultatet var å oppdage forskjellen i gjennomsnittlig endring i klinisk alvorlighetsgrad mellom de to intervensjonsgruppene. En kraftanalyse viste at for påvisning av forskjellen på 1 enhet i CS-skåre mellom de 2 behandlingsgruppene, med α på 0,05 og kraft på 95 %, krevde vi 88 pasienter (44 per gruppe).

En prøvestørrelse på 100 pasienter ble derfor valgt, med 50 pasienter i hver gruppe som vurderte muligheten for tap for å følge opp.

Statistisk analyse ble utført ved bruk av SPSS for Windows, versjon 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Dikotome hendelser ble analysert ved å bruke Chi-Square-testen. Avhengige variabler ble sammenlignet med Student t-test. Statistisk signifikans ble definert som p-verdi < 0,05.