Nebulisoidun hypertonisen suolaliuoksen (3 %) tehokkuus bronkioliittia sairastavien lasten keskuudessa.

Johdanto ja perustelut:

Keuhkoputkentulehdus on yleinen ongelma, jolla on merkittävä sairastuvuus ja satunnainen kuolleisuus pienten imeväisten keskuudessa. Diagnostiset testaukset, sairaalahoidon indikaatiot, kotiutuksen kriteerit ja siten keuhkoputkentulehduksen sairaalahoidon pituus vaihtelevat maailmanlaajuisesti, mikä viittaa yksimielisyyden puutteeseen ja mahdollisuuteen parantaa tämän yleisen sairauden hoitoa. Samoin tämän tilan yleisyydestä huolimatta ei ole olemassa yhtä ainoaa, laajalti käytettyä, näyttöön perustuvaa ja yleisesti hyväksyttyä terapeuttista ohjetta tukihoidon lisäksi. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia sumutetun 3-prosenttisen hypertonisen suolaliuoksen roolista keuhkoputkentulehduksen hoidossa.

Tämä hoito saattaa välttää sairaalahoidon tarpeen ja lyhentää sairaalahoidon kestoa, jos se todetaan tehokkaaksi. Tämän seuraukset olisivat, että lapset palaavat kotiin aikaisin ja vanhemmat palaavat töihin aikaisemmin, mikä vähentäisi sairauden sairastuvuutta ja kustannuksia.

Kokeen suunnittelu Tämä tutkimus oli prospektiivinen, interventio, rinnakkain osoitettu, kaksoissokkoutettu (kohde, hoitaja, tutkija, tulosten arvioija) satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Eettinen selvitys Tutkimuksen hyväksyivät Institutional Review Board ja Ethics Committee, Tribhuvan University Teaching Hospital, Institute of Medicine sekä Institutional Review Board of Kanti Children's Hospital.

Tutkimukseen osallistujat Koehenkilöt rekrytoitiin aiemmin terveistä 6 viikon - 24 kuukauden ikäisistä lapsista, jotka vierailivat Kantin lastensairaalan päivystyspoliklinikalla ja poliklinikalla, joilla oli ensimmäinen keuhkoputkentulehdus.

Bronkioliitti määriteltiin kliinisesti AAP:n konsensusohjeiden mukaan ensimmäiseksi akuutin hengityksen vinkumisen jaksoksi alle kaksivuotiailla lapsilla, jotka alkavat virusperäisestä ylähengitysteiden infektiosta (nuhaa, yskää tai kuumetta).

Tutkimusympäristö Tutkimus suoritettiin Kantin lastensairaalan Havainto- ja avohoitoosastolla Katmandussa Nepalissa. Rekrytointi tapahtui keuhkoputkentulehduskauden huipulla tammikuun 15. ja huhtikuun 15. päivän välisenä aikana 4 kuukauden ajan.

Interventiot Potilaiden ilmoittautuminen tapahtui arkisin (sunnuntaista perjantaihin) noin klo 8.00 - 17.00 välisenä aikana, kun ensiarvioinnin jälkeen hoitava lastenlääkäri (ei-tutkimuslääkäri) soitti tutkijalle. Tutkija arvioi lasten kelpoisuuden, tutki lapset ja antoi kliinisen vakavuuspisteen, jonka ovat kuvanneet Wang et al.

Osallistumiskriteerit täyttäneet lapset kutsuttiin osallistumaan tutkimukseen, ja vanhemmalta tai huoltajalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

Yleistila, paino, lämpötila, hengitystiheys, syke, SpO2 ja kliinisen kuivumisen esiintyminen/puute arvioitiin kaikilta potilailta, ja kliinisen vakavuuden pisteet laskettiin Wang et al.:n kuvaamalla tavalla. Potilaat, joiden todettiin olevan hengenvaarassa, hoidettiin välittömästi, eikä heitä harkittu jatkotutkimuksiin.

Tutkimuslääkkeiden valmistuksen suoritti lastenterveyslaitoksen nimeämä tiedekunta ja annostelun vastasi päivystävä/OPD-hoitaja tai tutkija, ja lääkityksen noudattaminen varmistettiin tutkijan suoralla havainnolla jokaisesta sumutuksesta.

Kaikki kelvolliset potilaat jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä:

1. Ryhmä 1 (n = 50) sai inhalaation L-epinefriiniä 1,5 mg, laimennettuna 4 ml:ksi 3-prosenttisella hypertonisella suolaliuoksella (HS);
2. Ryhmä 2 (n = 50) sai inhalaation L-epinefriiniä, 1,5 mg, laimennettuna 4 ml:ksi 0,9 % normaalilla suolaliuoksella.

Tutkimuslääkettä annettiin 0 ja 30 minuutin kohdalla suihkusumuttimilla käyttäen kasvonaamaria. Ennen jokaista lääkkeen antamista ja 30, 60 ja 120 minuutin kohdalla tutkija arvioi lasten yleisen kunnon ja kirjasi CS-pisteet, SpO2:n huoneilmassa, hengitystiheyden 60 ja sykkeen. Kaikki potilaat saivat ensimmäisen annoksen sumutusta 15–30 minuutin kuluessa valmistautumiseen ja rekisteröintiin tarvittavasta ajasta riippuen.

Haittavaikutuksiksi määriteltiin syke >200, vapina, tutkimuksesta vetäytyminen kliinisen tilan heikkenemisen vuoksi tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen lopettaminen sivuvaikutusten vuoksi.

Potilaat suljettiin pois tutkimuksesta, jos kahta sumutusjaksoa ei annettu, tutkimuslääke viivästyi 10 minuuttia tai enemmän (protokollapoikkeama) tai jos kliinisen tilanteen heikkeneminen pakotti hoidon ja/tai tuen lisäämisen.

Tarkkailujakson lopussa hoitava lastenlääkäri määritti sairaalahoidon tarpeen.

Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden vanhempia pyydettiin seuraamaan 24 tunnin jälkeen OPD:ssä toistuvaa arviointia varten. Jos vanhemmat eivät olleet tavoitettavissa seurantaa varten, tutkija otti yhteyttä vanhempiin tai huoltajiin puhelimitse 24 tuntia ED/OPD:n kotiutuksen jälkeen selvittääkseen, onko tarpeen tehdä suunnittelematon sairaalakäynti seuraavan 24 tunnin sisällä OPD/ER-käynnistä: heidän takaisinottonsa ( relapse) määrä.Lisäksi ne arvioitiin uudelleen viikon lopussa puhelimitse . Yksi tutkija osallistui havaintojen mittaamiseen havaintojen välisen vaihtelun minimoimiseksi. Kaikki puhelut soitettiin sairaalan vastaanottotoimistosta sopivina aikoina klo 10.00. - klo 14.00 NST. Potilaat merkittiin "Lost-to-Follow-up", jos hän epäonnistui kommunikoimaan kolmena peräkkäisenä yrityksenä 2 peräkkäisenä päivänä 7. ja 8. päivänä, kun he esittivät ensimmäisen kerran OPD/ER:lle.

Näytteen kokoarvio:

Näytteen koko määritettiin seuraavalla kaavalla:

• n = [(z1 +z2)² (Ó1² + Ó2²) ] / (û1 - û2)²
• Tyypin 1 virheen salliminen 5 % (α :0,05), z1-pistemäärä: 1,96.
• Jos teho on 95 %, z2 = 1,64.
• Kliinisen vakavuuspisteen standardipoikkeama: 1.3
• Kliinisen vaikeusasteen keskimääräinen muutos kahden kliinisesti merkitsevän intervention välillä: Kliinisen vaikeusasteen muutos 1
• Tutkimuksessa ehdotettiin, että 1 pisteen eroa kliinisessä vakavuuspisteessä kahden interventioryhmän välillä pidettäisiin kliinisesti merkitsevänä.
• Tämän 1 yksikön keskimääräisen eron havaitsemiseksi kliinisessä vakavuuspisteessä, teholla 95 %, vaadittiin 44 näytteen kokoa kussakin interventioryhmässä. Tämä teki yhteensä 88 potilasta, jotka otettiin mukaan tutkimukseen. Kun otetaan huomioon lasku 100 potilasta osallistui seurantaan, jolloin kuhunkin ryhmään mahtui 50.
• Kliinisen vaikeusasteen muutoksen keskihajonta johdettiin aikaisemmista tutkimuksista ja otettiin arvoksi 1,3.

Satunnaistaminen

1. Sekvenssien luominen Tutkimuskoordinaattori käytti tietokoneella luomaa satunnaisallokointiohjelmistoa, joka tunnisti potilaat kolminumeroisella sekanumeroisella koodilla, kohdistaakseen potilaita hoitoryhmiin, ja tutkimuksen koordinaattori oli ainoa henkilö, jolla oli pääsy satunnaistukseen.
2. Satunnaistuslohkon tyyppi Satunnaistusmenetelmää käytettiin potilaiden jakamiseen 10:n lohkoihin, joissa kussakin oli 10 potilasta.

Allokointi Peitto Valmistuksen jälkeen tutkimusliuokset leimattiin koodeilla ja käärittiin kirjekuoreen, jossa oli vastaavat koodit, ja kiinnitettiin proforma, jossa oli vastaavat koodit. Tutkimusliuokset olivat identtisiä ulkonäöltään ja hajultaan. Tutkimusratkaisujen identiteetti sokaistiin kaikille osallistujille, hoidon tarjoajille sekä tutkijoille ja tulosten arvioijille.

Toteutus Satunnaistusprosessin suoritti tutkimuksen koordinaattori (ei mukana tutkimuksessa) ja hän oli ainoa henkilö, jolla oli pääsy koodeihin.

Tutkimusliuokset säilytettiin jääkaapin ei-pakastusosastossa 2-8*C:n lämpötilassa ja heitettiin pois, jos niitä ei käytetty 72 tunnin kuluessa valmistuksesta.

Sokkouttaminen Tutkimus oli kaksoissokko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkija, osallistujat, lääkkeen antaneet sairaanhoitajat ja tulosten arvioija sokeutuivat terapeuttiselle vaihtoehdolle.

Tilastolliset menetelmät Ensisijainen tulos oli havaita ero keskimääräisessä kliinisen vakavuuden pistemäärässä kahden interventioryhmän välillä. Tehoanalyysi paljasti, että 1 yksikön eron havaitsemiseksi CS-pisteissä kahden hoitoryhmän välillä, α:lla 0,05 ja teholla 95 %, tarvitsimme 88 potilasta (44 ryhmää kohden).

Tästä syystä valittiin 100 potilaan otoskoko, jossa 50 potilasta kussakin ryhmässä harkitsi menetyksen mahdollisuutta seurantaa varten.

Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS for Windows -versiota 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Dikotomiset tapahtumat analysoitiin Chi-Square-testillä. Riippuvia muuttujia verrattiin Studentin t-testillä. Tilastollinen merkitsevyys määriteltiin p-arvoksi < 0,05.