Účinnost nebulizovaného hypertonického fyziologického roztoku (3 %) u dětí s bronchiolitidou.

Úvod a zdůvodnění:

Bronchiolitida je častým problémem s významnou morbiditou a příležitostnou úmrtností u malých kojenců. Diagnostické testy, indikace k hospitalizaci, kritéria způsobilosti k propuštění, a tedy i délka hospitalizace pro bronchiolitidu se celosvětově liší, což naznačuje nedostatek konsenzu a příležitost ke zlepšení péče o tuto běžnou poruchu. Stejně tak, navzdory četnosti tohoto stavu, neexistují žádné jediné, široce praktikované, důkazy podložené a všeobecně uznávané terapeutické pokyny kromě podpůrné péče. Nedávné studie ukázaly slibné výsledky týkající se role nebulizovaného 3% hypertonického fyziologického roztoku v léčbě bronchiolitidy.

Tato terapie může odstranit nutnost hospitalizace a zkrátit dobu hospitalizace, pokud bude shledána účinnou. Důsledkem toho by bylo, že se děti vracejí domů dříve a rodiče dříve do práce, což by vedlo ke snížení nemocnosti a nákladů spojených s nemocí.

Uspořádání studie Tato studie byla prospektivní, intervenční, paralelně přiřazená, dvojitě zaslepená (subjekt, pečovatel, zkoušející, hodnotitel výsledku) randomizovaná kontrolovaná studie.

Etická prověrka Studie byla schválena Institutional Review Board a Ethics Committee, Tribhuvan University Teaching Hospital, Institute of Medicine a také Institutional Review Board Kanti Children's Hospital.

Účastníci studie Subjekty byly rekrutovány z dříve zdravých dětí ve věku 6 týdnů až 24 měsíců navštěvujících pohotovost a ambulantní oddělení dětské nemocnice Kanti s první epizodou bronchiolitidy.

Bronchiolitida byla klinicky definována podle konsenzuálních pokynů AAP jako první epizoda akutního pískotu u dětí mladších dvou let, počínaje virovou infekcí horních cest dýchacích (koryza, kašel nebo horečka).

Prostředí studie Studie byla provedena na pohotovostním oddělení, observačním a ambulantním oddělení dětské nemocnice Kanti, Kathmandu, Nepál. Nábor proběhl na vrcholu sezóny bronchiolitidy mezi 15. lednem a 15. dubnem po dobu 4 měsíců.

Intervence K zápisu pacientů docházelo ve všední dny (neděle až pátek) přibližně mezi 08.00 a 17.00 hod., kdy po úvodním posouzení ošetřující dětský lékař (nestudující lékař) zavolal zkoušejícího. Výzkumník vyhodnotil děti z hlediska způsobilosti, prozkoumal děti a přiřadil skóre klinické závažnosti popsané Wangem et al.

Děti splňující kritéria pro zařazení byly pozvány k účasti ve studii a od rodiče nebo opatrovníka byl získán písemný informovaný souhlas.

Celkový stav, hmotnost, teplota, dechová frekvence, srdeční frekvence, SpO2 a přítomnost/nepřítomnost klinické dehydratace byly hodnoceny u všech pacientů a skóre klinické závažnosti bylo vypočteno tak, jak je popsáno Wangem et al. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou ve stavu ohrožujícím život, byli okamžitě léčeni stejným způsobem a nebyli dále zvažováni pro studii.

Příprava studijních léků byla provedena fakultou jmenovanou Ústavem dětského zdraví a podávání bylo prováděno sestrou ER/OPD nebo zkoušejícím a dodržování podávání léků bylo zajištěno přímým pozorováním každé nebulizace zkoušejícím.

Všichni způsobilí pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin:

1. Skupina 1 (n = 50) obdržela inhalaci L-epinefrinu 1,5 mg, zředěného na 4 ml 3% roztokem hypertonického fyziologického roztoku (HS);
2. Skupina 2 (n=50) dostávala inhalaci L-epinefrinu, 1,5 mg, zředěného na 4 ml 0,9% normálním fyziologickým roztokem.

Studované léčivo bylo podáváno v 0 a 30 minutách pomocí proudových nebulizérů s použitím obličejové masky. Před každým podáním léku a po 30, 60 a 120 minutách vyšetřovatel zhodnotil celkový stav dětí a zaznamenal CS skóre, SpO2 ve vzduchu v místnosti, dechovou frekvenci 60 a srdeční frekvenci. Všichni pacienti dostali první dávku nebulizace během 15-30 minut v závislosti na době potřebné pro přípravu a zařazení.

Nežádoucí účinky byly definovány jako srdeční frekvence >200, třes, vyřazení ze studie z důvodu zhoršení klinického stavu nebo přerušení jakékoli studované medikace z důvodu vedlejších účinků.

Pacienti byli ze studie vyloučeni, pokud nebylo aplikováno podání 2 cyklů nebulizace, studovaný lék byl zpožděn o 10 minut nebo více (odchylka protokolu) nebo pokud klinické zhoršení nařídilo eskalaci terapie a/nebo podpory.

Na konci doby pozorování ošetřující dětský lékař stanovil nutnost přijetí do nemocnice.

Rodiče pacientů zařazených do studie byli požádáni, aby po 24 hodinách sledovali OPD pro opakované hodnocení. Pokud rodiče nebyli k dispozici pro sledování, vyšetřovatel telefonicky kontaktoval rodiče nebo opatrovníky 24 hodin po jejich propuštění na ED/OPD, aby určil potřebu jakékoli neplánované návštěvy nemocnice během následujících 24 hodin od návštěvy OPD/ER: jejich opětovné přijetí ( Kromě toho byli na konci 1 týdne znovu posouzeni telefonickým kontaktem. Jediný výzkumník se účastnil měření pozorování, aby se minimalizovala variabilita mezi pozorovateli. Všechny hovory byly uskutečněny z přijímací kanceláře nemocnice ve vhodnou dobu v 10:00. - 14:00 hodin NST. Pacient byl označen jako Lost-to-Follow up, pokud došlo k selhání komunikace na 3 po sobě jdoucí pokusy po 2 po sobě jdoucí dny v 7. a 8. dnu úvodní prezentace na OPD/ER.

Odhad velikosti vzorku:

Velikost vzorku byla určena podle následujícího vzorce:

• n = [(z1 +z2)² (Ó1² + Ó2²) ] / (û1 - û2)²
• Povolení chyby Type1 5 % (α :0,05), skóre z1 : 1,96.
• Pro mocninu 95 %, z2=1,64.
• Směrodatná odchylka skóre klinické závažnosti: 1,3
• Průměrná změna ve skóre klinické závažnosti mezi dvěma intervencemi, které je třeba považovat za klinicky významné: Změna ve skóre klinické závažnosti 1
• Studie navrhla, že rozdíl 1 bodu ve skóre klinické závažnosti mezi dvěma intervenčními skupinami bude považován za klinicky významný.
• K detekci tohoto průměrného rozdílu 1 jednotky ve skóre klinické závažnosti s výkonem 95 %, bylo zapotřebí velikosti vzorku 44 v každé intervenční skupině. Díky tomu bylo do studie zařazeno celkem 88 pacientů. out/ ztracené sledování přibližně 10 %, bylo zařazeno 100 pacientů, což umožňuje 50 v každé skupině.
• Směrodatná odchylka skóre změny klinické závažnosti byla odvozena z předchozích studií a brána jako 1,3.

Randomizace

1. Generování sekvence Koordinátor studie použil software pro náhodné přidělování generovaný počítačem, identifikoval pacienty pomocí trojmístného smíšeného číselného kódu, k rozdělení pacientů do léčebných skupin a koordinátor studie byl jedinou osobou s přístupem k randomizaci.
2. Typ randomizačního bloku Randomizační metoda byla použita ke stratifikaci pacientů do bloků po 10, z nichž každý obsahoval 10 pacientů.

Utajení přidělení Po přípravě byly studijní roztoky označeny kódy a zabaleny do obálky s příslušnými kódy a připojeny k proformě s příslušnými kódy. Studijní roztoky byly identické co do vzhledu a vůně. Identita řešení studie byla zaslepena všem účastníkům, poskytovatelům péče, vyšetřovatelům a hodnotitelům výsledků.

Implementace Proces randomizace provedl koordinátor studie (nezapojený do studie) a on byl jedinou osobou, která měla přístup ke kódům.

Studované roztoky byly skladovány v nemrazicím oddělení chladničky při teplotě 2-8 °C a byly zlikvidovány, pokud nebyly použity do 72 hodin od přípravy.

Zaslepení Studie byla dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie, kdy zkoušející, účastníci, sestry, které podávaly lék, a hodnotitel výsledků byli zaslepeni vůči terapeutické možnosti.

Statistické metody Primárním výsledkem bylo zjištění rozdílu v průměrné změně ve skóre klinické závažnosti mezi dvěma intervenčními skupinami. Analýza síly odhalila, že pro detekci rozdílu 1 jednotky ve skóre CS mezi 2 léčebnými skupinami, s α 0,05 a silou 95 %, jsme potřebovali 88 pacientů (44 na skupinu).

Byla proto zvolena velikost vzorku 100 pacientů, přičemž 50 pacientů v každé skupině zvažovalo možnost ztráty ke sledování.

Statistická analýza byla provedena pomocí SPSS pro Windows, vydání 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Dichotomické události byly analyzovány pomocí Chí-kvadrát testu. Závislé proměnné byly porovnány Studentovým t-testem. Statistická významnost byla definována jako p-hodnota < 0,05.