Effekten af ​​forstøvet hypertonisk saltvand (3%) blandt børn med bronchiolitis.

Indledning og begrundelse:

Bronchiolitis er et almindeligt problem med betydelig sygelighed og lejlighedsvis dødelighed blandt små spædbørn. Diagnostisk testning, indikationer for hospitalsindlæggelse, berettigelseskriterier for udskrivelse og derfor længden af ​​hospitalsophold for bronchiolitis varierer globalt, hvilket tyder på manglende konsensus og en mulighed for at forbedre behandlingen af ​​denne almindelige lidelse. Ligeledes er der på trods af hyppigheden af ​​denne tilstand ingen enkelt, bredt praktiseret, evidensdrevet og universelt accepteret terapeutisk retningslinjer udover støttende behandling. Nylige undersøgelser har vist lovende resultater vedrørende rollen af ​​forstøvet 3% hypertonisk saltvand i behandlingen af ​​bronchiolitis.

Denne terapi kan undgå behovet for hospitalsindlæggelse og reducere længden af ​​hospitalsophold, hvis den findes effektiv. Konsekvenserne af dette ville være, at børn vender hjem tidligt, og forældre vender tilbage til arbejdet tidligere, hvilket resulterer i en reduktion af sygeligheden og omkostningerne forbundet med sygdommen.

Forsøgsdesign Denne undersøgelse var et prospektivt, interventionelt, parallelt tildelt, dobbeltblindt, (subjekt, omsorgsperson, investigator, resultatbedømmer) randomiseret kontrolleret forsøg.

Etisk godkendelse Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board og Ethics Committee, Tribhuvan University Teaching Hospital, Institute of Medicine samt The Institutional Review Board of Kanti Children's Hospital.

Undersøgelsesdeltagere. Forsøgspersonerne blev rekrutteret fra tidligere raske børn i alderen 6 uger til 24 måneder, der besøgte skadestuen og ambulatoriet på Kanti Børnehospital med første episode af bronchiolitis.

Bronchiolitis blev klinisk defineret i henhold til AAP-konsensusretningslinjerne som den første episode af akut hvæsende vejrtrækning hos børn under to år, startende som en viral øvre luftvejsinfektion (forkølelse, hoste eller feber).

Studiemiljø Undersøgelsen blev udført på skadestuen, observations- og ambulant afdelingen på Kanti Børnehospitalet, Kathmandu, Nepal. Rekruttering fandt sted på toppen af ​​bronchiolitis-sæsonen mellem 15. januar og 15. april i 4 måneder.

Interventioner Patientindskrivning fandt sted på hverdage (søndag til fredag) mellem ca. 08.00 og 17.00, hvor den behandlende børnelæge (ikke-undersøgelseslæge) efter den indledende vurdering tilkaldte investigator. Investigatoren vurderede børnene for egnethed, undersøgte børnene og tildelte en klinisk sværhedsgrad beskrevet af Wang et al.

Børn, der opfylder inklusionskriterierne, blev inviteret til at deltage i undersøgelsen, og der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra en forælder eller værge.

Generel tilstand, vægt, temperatur, respirationsfrekvens, hjertefrekvens, SpO2 og tilstedeværelse/fravær af klinisk dehydrering blev vurderet hos alle patienter, og Clinical Severity-score blev beregnet som beskrevet af Wang et al. Patienter, der blev fastslået at være i livstruende tilstand, blev straks behandlet for samme og blev ikke yderligere overvejet til undersøgelse.

Forberedelse af undersøgelseslægemidler blev udført af et fakultet udpeget af Department of Child Health og administration blev udført af en ER/OPD-sygeplejerske eller investigator, og overholdelse af medicinadministration blev sikret ved investigatorens direkte observation af hver forstøver.

Alle kvalificerede patienter blev tilfældigt tildelt en af ​​de to grupper:

1. Gruppe 1 (n = 50) modtog inhalation af L-epinephrin 1,5 mg, fortyndet til 4 ml med 3 % hypertonisk saltvandsopløsning (HS);
2. Gruppe 2 (n=50) modtog inhalation af L-Epinephrin, 1,5 mg, fortyndet til 4 ml med 0,9 % normal saltvandsopløsning.

Undersøgelseslægemidlet blev indgivet ved 0 og 30 minutter med jetforstøvere ved anvendelse af en ansigtsmaske. Forud for hver lægemiddeladministration og efter 30, 60 og 120 minutter vurderede investigator børnenes generelle tilstand og registrerede CS-score, SpO2 i rumluft, respirationsfrekvens 60 og hjertefrekvens. Alle patienter fik den første dosis forstøvning inden for 15-30 minutter afhængigt af den tid, der kræves til forberedelse og tilmelding.

Bivirkninger blev defineret som hjertefrekvens >200, tremor, tilbagetrækning fra undersøgelsen på grund af forværret klinisk status eller seponering af enhver undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger.

Patienter blev udelukket fra undersøgelsen, hvis administrationen af ​​de 2 forstøvningsforløb ikke blev leveret, undersøgelseslægemidlet blev forsinket med 10 minutter eller mere (protokolafvigelse), eller hvis klinisk forværring nødvendiggjorde eskalering af terapi og/eller støtte.

Ved afslutningen af ​​observationsperioden fastslog den behandlende børnelæge behovet for hospitalsindlæggelse.

Forældrene til de patienter, der var inkluderet i undersøgelsen, blev bedt om at følge op efter 24 timer i OPD til gentagen vurdering. Hvis forældrene ikke var tilgængelige for opfølgning, kontaktede investigator forældrene eller værgene via telefon 24 timer efter deres ED/OPD-udskrivning for at fastslå behovet for ethvert uplanlagt hospitalsbesøg inden for de næste 24 timer efter OPD/ER-besøg: deres genindlæggelse ( tilbagefald) rate.Desuden blev de revurderet ved udgangen af ​​1 uge ved telefonisk kontakt . En enkelt efterforsker deltog i måling af observationer for at minimere interobservatørvariabilitet. Alle opkald blev foretaget fra hospitalets reception på passende tidspunkter kl. 10.00. - 14:00 NST. Patienter blev mærket som Lost-to-Follow-up, hvis der var manglende kommunikation i 3 på hinanden følgende forsøg i 2 på hinanden følgende dage på deres 7. og 8. dag af den første præsentation til OPD/ER.

Estimeret prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen blev bestemt ved følgende formel:

• n = [(z1 +z2)² (Ó1² + Ó2²) ] / (û1 - û2)²
• Tillader en Type1-fejl på 5 % (α :0,05), z1-score : 1,96.
• For en potens på 95 % er z2=1,64.
• Standardafvigelse af den kliniske sværhedsgrad: 1.3
• Gennemsnitlig ændring i klinisk sværhedsgradsscore mellem de to interventioner, der skal betragtes som klinisk signifikant: Ændring i klinisk sværhedsgrad på 1
• Undersøgelsen foreslog, at en forskel på 1 point i den kliniske sværhedsgrad mellem de to interventionsgrupper ville blive betragtet som klinisk signifikant.
• For at detektere denne gennemsnitlige forskel på 1 enhed i den kliniske sværhedsgrad, med en styrke på 95 %, krævedes en prøvestørrelse på 44 i hver interventionsgruppe. Dette betød, at i alt 88 patienter skulle tilmeldes undersøgelsen. Faldet taget i betragtning ud/tabt at følge op til at være ca. 10 %, 100 patienter blev indskrevet, hvilket tillader 50 i hver gruppe.
• Standardafvigelsen af ​​ændringen i klinisk sværhedsgrad blev afledt af tidligere undersøgelser og taget som 1,3.

Randomisering

1. Sekvensgenerering En tilfældig allokeringssoftware genereret af computer, identificeret patienter med en trecifret blandet numerisk kode, blev brugt af undersøgelseskoordinatoren til at allokere patienter til behandlingsgrupper, og undersøgelseskoordinatoren var den eneste person med adgang til randomiseringen.
2. Type af randomiseringsblok Randomiseringsmetoden blev brugt til at stratificere patienter i blokke på 10 hver, der hver omfattede 10 patienter.

Tildelingsskjul Efter klargøring blev undersøgelsesopløsningerne mærket med koderne og pakket ind i en kuvert med de respektive koder og fastgjort med proformaen med de respektive koder. Studieopløsningerne var identiske i udseende og lugt. Identiteten af ​​undersøgelsesløsningerne var blindet for alle deltagere, plejeudbydere og efterforskere og resultatbedømmer.

Implementering Randomiseringsprocessen blev udført af studiekoordinatoren (ikke involveret i undersøgelsen), og han var den eneste person, der havde adgang til koderne.

Undersøgelsesopløsningerne blev opbevaret i køleskabets ikke-fryserum ved en temperatur på 2-8*C og blev kasseret, hvis de ikke blev brugt inden for 72 timer efter tilberedning.

Blindning Undersøgelsen var et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg, hvor investigatoren, deltagerne, sygeplejerskerne, der afgav lægemidlet, og resultatbedømmeren blev blindet for den terapeutiske mulighed.

Statistiske metoder Det primære resultat var at påvise forskellen i gennemsnitlig ændring i Clinical Severity-score mellem de to interventionsgrupper. En effektanalyse afslørede, at til påvisning af forskellen på 1 enhed i CS-score mellem de 2 behandlingsgrupper, med α på 0,05 og styrke på 95 %, krævede vi 88 patienter (44 pr. gruppe).

En stikprøvestørrelse på 100 patienter blev derfor valgt, hvor 50 patienter i hver gruppe overvejede muligheden for tab for at følge op.

Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS til Windows, Release 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Dikotome hændelser blev analyseret ved at bruge Chi-Square-testen. Afhængige variabler blev sammenlignet med Student t-test. Statistisk signifikans blev defineret som p-værdi < 0,05.