Эффективность распыления гипертонического раствора (3%) у детей с бронхиолитом.

Введение и обоснование:

Бронхиолит является распространенной проблемой со значительной заболеваемостью и иногда смертностью среди детей раннего возраста. Диагностическое тестирование, показания для госпитализации, критерии приемлемости для выписки и, следовательно, продолжительность пребывания в больнице по поводу бронхиолита варьируются в глобальном масштабе, что свидетельствует об отсутствии консенсуса и возможности улучшить лечение этого распространенного заболевания. Точно так же, несмотря на частоту этого состояния, не существует единого, широко практикуемого, научно обоснованного и общепринятого терапевтического руководства, кроме поддерживающей терапии. Недавние исследования показали многообещающие результаты в отношении роли распыления 3% гипертонического раствора в лечении бронхиолита.

Эта терапия может устранить необходимость в госпитализации и сократить продолжительность пребывания в больнице, если будет признана эффективной. Следствием этого будет то, что дети раньше вернутся домой, а родители раньше вернутся на работу, что приведет к снижению заболеваемости и затрат, связанных с болезнью.

Дизайн исследования Это исследование было проспективным, интервенционным, рандомизированным контролируемым исследованием с параллельным распределением, двойным слепым (субъект, лицо, осуществляющее уход, исследователь, оценщик результатов).

Этическая чистота Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом и Комитетом по этике, Учебной больницей Трибхуванского университета, Медицинским институтом, а также Институциональным наблюдательным советом детской больницы Канти.

Участники исследования Субъекты были отобраны из числа ранее здоровых детей в возрасте от 6 недель до 24 месяцев, поступивших в отделение неотложной помощи и поликлинику детской больницы Канти с первым эпизодом бронхиолита.

Бронхиолит был клинически определен в соответствии с согласованными рекомендациями AAP как первый эпизод острых хрипов у детей в возрасте до двух лет, начавшийся как вирусная инфекция верхних дыхательных путей (насморк, кашель или лихорадка).

Условия проведения исследования Исследование проводилось в отделении неотложной помощи, наблюдательном и амбулаторном отделениях детской больницы Канти, Катманду, Непал. Набор проводился в разгар сезона бронхиолитов с 15 января по 15 апреля в течение 4 месяцев.

Вмешательства Регистрация пациентов происходила в будние дни (с воскресенья по пятницу) приблизительно между 08:00 и 17:00, когда после первоначальной оценки лечащий педиатр (врач, не участвующий в исследовании) звонил исследователю. Исследователь оценивал детей на соответствие требованиям, осматривал детей и присваивал шкалу клинической тяжести, описанную Wang et al.

Дети, отвечающие критериям включения, были приглашены для участия в исследовании, и от родителей или опекунов было получено письменное информированное согласие.

Общее состояние, массу тела, температуру, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, SpO2 и наличие/отсутствие клинической дегидратации оценивали у всех пациентов, а показатель клинической тяжести рассчитывали, как описано Wang et al. Пациентов, состояние которых было определено как угрожающее жизни, немедленно лечили, и они больше не рассматривались для участия в исследовании.

Приготовление исследуемых препаратов осуществлялось преподавателем, назначенным Департаментом охраны здоровья детей, а введение осуществлялось медсестрой скорой помощи/оперативной поликлиники или исследователем, а соблюдение режима приема лекарств гарантировалось непосредственным наблюдением исследователя за каждым распылением.

Все подходящие пациенты были случайным образом распределены в одну из двух групп:

1. 1-я группа (n = 50) получала ингаляционно L-адреналин 1,5 мг, разведенный до 4 мл 3% раствором гипертонического солевого раствора (ГС);
2. 2-я группа (n=50) получала ингаляционно 1,5 мг L-адреналина, разведенного до 4 мл 0,9% физиологическим раствором.

Исследуемый препарат вводили через 0 и 30 мин с помощью струйных небулайзеров с использованием лицевой маски. Перед каждым введением препарата, а также через 30, 60 и 120 мин исследователь оценивал общее состояние детей и регистрировал показатели КС, SpO2 в воздухе помещения, частоту дыхания 60 и частоту сердечных сокращений. Все пациенты получили первую дозу распылителя в течение 15-30 минут в зависимости от времени, необходимого для подготовки и регистрации.

Нежелательные явления определялись как частота сердечных сокращений > 200, тремор, выход из исследования из-за ухудшения клинического состояния или прекращение приема любых исследуемых препаратов из-за побочных эффектов.

Пациентов исключали из исследования, если не было проведено 2 курса распыления, введение исследуемого препарата было отложено на 10 минут или более (отклонение от протокола) или если клиническое ухудшение требовало эскалации терапии и/или поддержки.

По окончании срока наблюдения лечащий педиатр определил необходимость госпитализации.

Родителей пациентов, включенных в исследование, попросили прийти через 24 часа в OPD для повторной оценки. Если родители не были доступны для последующего наблюдения, исследователь связывался с родителями или опекунами по телефону через 24 часа после их выписки из отделения неотложной помощи/неотложной помощи, чтобы определить необходимость любого незапланированного визита в больницу в течение следующих 24 часов после посещения отделения отделения неотложной помощи/неотложной помощи: их повторная госпитализация ( частота рецидивов. Кроме того, они были повторно оценены в конце 1 недели по телефону. Один исследователь участвовал в измерении наблюдений, чтобы свести к минимуму изменчивость между наблюдателями. Все звонки были сделаны из регистратуры больницы в соответствующее время в 10:00. - 14:00 НСТ. Пациент был помечен как потерянный для последующего наблюдения, если ему не удалось связаться в течение 3 последовательных попыток в течение 2 дней подряд на 7-й и 8-й день их первоначального обращения в OPD / ER.

Оценка размера выборки:

Объем выборки определялся по следующей формуле:

• n = [(z1 + z2)² (Ó1² + Ó2²) ] / (û1 - û2)²
• Допуская ошибку Типа 1 в 5% (α: 0,05), оценка z1: 1,96.
• Для мощности 95% z2=1,64.
• Стандартное отклонение шкалы клинической тяжести: 1,3.
• Среднее изменение в балле клинической тяжести между двумя вмешательствами, которое считается клинически значимым: Изменение балла клинической тяжести на 1
• В исследовании было предложено, чтобы разница в 1 балл по шкале клинической тяжести между двумя группами вмешательства считалась клинически значимой.
• Чтобы обнаружить эту среднюю разницу в 1 единицу в балле клинической тяжести при мощности 95%, потребовался размер выборки 44 в каждой группе вмешательства. Таким образом, в исследование было включено в общей сложности 88 пациентов. выбыли/выбыли из-под наблюдения и составили примерно 10%, было включено 100 пациентов, что позволило по 50 пациентов в каждой группе.
• Стандартное отклонение оценки изменения клинической тяжести было получено из предыдущих исследований и принято за 1,3.

Рандомизация

1. Генерация последовательности Программа случайного распределения, созданная компьютером, идентифицировала пациентов по трехзначному смешанному числовому коду, использовалась координатором исследования для распределения пациентов по группам лечения, и координатор исследования был единственным лицом, имевшим доступ к рандомизации.
2. Тип блока рандомизации Метод рандомизации был использован для стратификации пациентов на блоки по 10 человек в каждом, каждый из которых состоял из 10 пациентов.

Сокрытие выделения После приготовления исследуемые растворы были помечены кодами и завернуты в конверт с соответствующими кодами и прикреплены бланками с соответствующими кодами. Исследовательские растворы были идентичны по внешнему виду и запаху. Идентичность исследуемых растворов не была известна всем участникам, поставщикам медицинских услуг, исследователям и оценщикам результатов.

Реализация Процесс рандомизации проводился координатором исследования (не участвовавшим в исследовании), и он был единственным человеком, имевшим доступ к кодам.

Исследуемые растворы хранили в неморозильном отделении холодильника при температуре 2-8°С и выбрасывали, если не использовали в течение 72 часов после приготовления.

Ослепление Исследование представляло собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, в котором исследователь, участники, медсестры, вводившие лекарство, и оценщик результатов не знали о терапевтическом варианте.

Статистические методы. Первичным результатом было определение разницы в среднем изменении показателя клинической тяжести между двумя группами вмешательства. Анализ мощности показал, что для выявления разницы в 1 балл по шкале CS между двумя группами лечения, с α 0,05 и мощностью 95%, нам потребовалось 88 пациентов (44 на группу).

Поэтому была выбрана выборка из 100 пациентов, по 50 пациентов в каждой группе с учетом возможности выбывания из наблюдения.

Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS для Windows, выпуск 16.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Дихотомические события анализировали с помощью критерия Хи-квадрат. Зависимые переменные сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента. Статистическая значимость определялась как p-значение <0,05.