Open Label-bruk av RiaStap under aorta-rekonstruksjon

Studiedesign Åpen studie Inklusjonskriterier Elektiv, voksen aorta-rekonstruksjon som involverer en hemi-buerstatning ved Duke University Medical Center (DUMC).

Eksklusjonskriterier Samtidige prosedyrer som koronar bypassgrafting (CABG), stenter (i løpet av de siste 3 årene), avslag på blodoverføring, nylig hjerteinfarkt (MI) (innen de siste 3 månedene), graviditet, INR > 1,1, blodplatehemmer legemidler innen 5 dager etter operasjonen (aspirin 325 mg innen 48 timer etter operasjonen), antall blodplater < 150 000, alder <18 år, manglende evne til å innhente skriftlig informert samtykke, kjent koagulopati inkludert en historie med nylig kumadinbehandling.

Primær utfallsvariabel Fibrinogennivå Sekundære utfallsvariabler Totale blodproduktenheter administrert i løpet av post-oper day (POD) 0, 1, 2, 12 og 24 timers drenering av thoraxrør, ventilatortid, varighet av oksygenavhengighet, nedsatt nyrefunksjon. Uønskede hendelser vil bli registrert.

Studieprosedyre Administrasjonen av RiaSTAP er detaljert i flytskjemaet nedenfor.

Prosjekterte milepæler Basert på nylig kirurgisk volum og forutsatt en konservativ rekruttering i området 60-70 %, vil vi planlegge å fullføre studien av 22 pasienter som bestemt av budsjettmessige begrensninger i en anslått 12-måneders studieperiode.

Vi planlegger å evaluere protokollen etter 11 (halvparten av) pasientene. Reevaluering og modifikasjon kan omfatte utvidelse av inklusjonskriteriene og/eller endring av transfusjonsprotokollen vår avhengig av resultatene til de første 11 pasientene og den anslåtte rekrutteringsraten.

Sikkerhetsovervåking Bivirkninger som er registrert i aortadatabasen over historiske kontroller vil danne grunnlaget for det kliniske forskningsskjemaet (CRF) og er spesifikt skissert og definert nedenfor.

Gjennomføringen av anestesi og kirurgi vil være etter skjønn av den behandlende kirurgen og anestesilegen. Etter reversering av heparin med protaminsulfat og administrering av 30 mcg/kg DDAVP og 5 g aminokapronsyre i henhold til standard praksis for disse tilfellene, vil kirurgisk blødning bli ekskludert av den behandlende kirurgen. Dosen av fibrinogenkonsentrat vil bli administrert som beskrevet i figuren. RiaSTAP vil bare bli administrert hvis koagulopatisk blødning observeres av kirurgen slik at den vil bli brukt til behandlingen, ikke for å forhindre blødning.

Det er standard praksis for kirurgen å rapportere koagulopatisk blødning (som definert av mangel på synlig koagel i såret, bløtlegging av vattpinner med blod og/eller fortsatt aspirasjon av blod inn i cellespareren) før vi administrerer blodprodukter og/eller rFVIIa etter separasjon fra bypass og etter administrering av protamin for å reversere heparin, aminokapronsyre for å hemme fibrinolyse og DDAVP for å øke blodplatefunksjonen.

Den Food and Drug (FDA) godkjente dosen på 70 mg/kg vil bli brukt. Etter dosering av fibrinogenkonsentrat vil påfølgende behandling av pasienten ikke være underlagt studieprotokollen. Spesifikt er transfusjon av blodprodukter foreslått i flytdiagrammet ovenfor, og transfusjonsretningslinjer har blitt utviklet av Dr Ian Welsby og Dr Chad Hughes i august 2009 som svar på vanskeligheter med å håndtere slike tilfeller, og begge disse vil være tilgjengelige for bruk, MEN vil bare påføres etter den behandlende anestesilege og kirurg.

Foreslåtte laboratorietester i tillegg til standardbehandling Tidspunkter

1. Baseline anestesi induksjon
2. Pre RiaSTAP Etter separasjon fra kardiopulmonal bypass (CPB), etter ønsket protamin gitt
3. Post RiaSTAP Ti minutter etter administrering av RiaSTAP
4. Post op Ved innleggelse til intensivavdeling (ICU)
5. Etter operasjon 24 timer etter operasjonen Plasma Heparinnivå (for å unngå feiltolkning av koagelbaserte faktoranalyser) Trombinkoageltid (som ovenfor) Fibrinogen (Clauss-metoden) Koagulasjonsfaktornivåer Endogent trombinpotensial Rotasjonstromboelastometri i fullblod (ROTEM) inkludert fibrinogentest (FIBTEM) men ikke Lysis Test (APTEM) MEA blodplateaggregometri (leveres av CSL Behring)

20 ml blod vil bli tappet på hvert tidspunkt, totalt 100 ml.