Otevřené použití RiaStap během rekonstrukce aorty

Návrh studie Otevřená studie Kritéria začlenění Volitelná rekonstrukce aorty dospělých zahrnující náhradu hemioblouku v Duke University Medical Center (DUMC).

Kritéria vyloučení Souběžné postupy, jako je koronární arteriální bypass (CABG), stenty (během posledních 3 let), odmítnutí krevní transfuze, nedávný infarkt myokardu (IM) (během posledních 3 měsíců), těhotenství, INR > 1,1, inhibitor krevních destiček léky do 5 dnů po operaci (aspirin 325 mg do 48 hodin po operaci), počet krevních destiček < 150 000, věk <18 let, nemožnost získat písemný informovaný souhlas, známá koagulopatie včetně nedávné léčby kumadinem v anamnéze.

Primární výsledná proměnná Hladina fibrinogenu Sekundární výsledné proměnné Celkové jednotky krevního produktu podané během pooperačního dne (POD) 0, 1, 2, 12 a 24 hodinová drenáž hrudní trubicí, doba ventilátoru, trvání závislosti na kyslíku, renální dysfunkce. Nežádoucí události budou zaznamenány.

Postup studie Administrace RiaSTAP je podrobně popsána ve vývojovém diagramu níže.

Předpokládané milníky Na základě nedávného chirurgického objemu a za předpokladu konzervativního náboru v rozmezí 60–70 % plánujeme dokončit studii 22 pacientů, jak bude stanoveno rozpočtovými omezeními v plánovaném 12měsíčním období studie.

Protokol plánujeme vyhodnotit po 11 (polovině) pacientů. Přehodnocení a úprava může zahrnovat rozšíření kritérií pro zařazení a/nebo změnu našeho transfuzního protokolu v závislosti na výsledcích prvních 11 pacientů a předpokládané míře náboru.

Monitorování bezpečnosti Nežádoucí příhody zaznamenané v aortální databázi historických kontrol budou tvořit základ formuláře klinického výzkumu (CRF) a jsou konkrétně uvedeny a definovány níže.

Provedení anestezie a operace bude na uvážení ošetřujícího chirurga a anesteziologa. Po reverzi heparinu s protamin sulfátem a podání 30 mcg/kg DDAVP a 5 g kyseliny aminokapronové podle standardní praxe pro tyto případy bude chirurgické krvácení vyloučeno ošetřujícím chirurgem. Dávka koncentrátu fibrinogenu bude podávána tak, jak je popsáno na obrázku. RiaSTAP bude podán pouze v případě, že chirurg zjistí koagulopatické krvácení tak, že bude použit k léčbě, nikoli k prevenci krvácení.

Je standardní praxí, že chirurg hlásí koagulopatické krvácení (definované nepřítomností viditelné sraženiny v ráně, nasáknutím tampónů krví a/nebo pokračující aspirací krve do zařízení pro spořič buněk) před podáním krevních produktů a/nebo rFVIIa po oddělení od bypassu a po podání protaminu k reverznímu heparinu, kyseliny aminokapronové k inhibici fibrinolýzy a DDAVP ke zvýšení funkce destiček.

Bude použita schválená dávka pro potraviny a léčiva (FDA) 70 mg/kg. Po podání dávky koncentrátu fibrinogenu se následná péče o pacienta nebude řídit protokolem studie. Konkrétně jsou ve výše uvedeném vývojovém diagramu navrženy transfuze krevních produktů a pokyny pro transfuzi byly vyvinuty Dr Ian Welsby a Dr. Chad Hughes v srpnu 2009 v reakci na potíže se zvládnutím takových případů a oba budou k dispozici k použití, VUT v Brně být aplikován na základě uvážení ošetřujícího anesteziologa a chirurga.

Navrhované laboratorní testy kromě standardní péče Časové body

1. Úvod do základní anestezie
2. Pre RiaSTAP Po oddělení od kardiopulmonálního bypassu (CPB), po podání požadovaného protaminu
3. Post RiaSTAP Deset minut po podání RiaSTAP
4. Post op Při přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP)
5. Po operaci 24 hodin po operaci Hladina heparinu v plazmě (aby se předešlo nesprávné interpretaci stanovení srážecího faktoru) Doba srážení trombinu (jak je uvedeno výše) Fibrinogen (Claussova metoda) Hladiny endogenního trombinového potenciálu Plná krev Rotační tromboelastometrie (ROTEM) včetně testu fibrinogenu (FIBTEM) ale ne Lysis Test (APTEM) MEA agregometrie destiček (poskytne CSL Behring)

V každém časovém bodě bude odebráno 20 ml krve, celkem 100 ml.