Uso aberto de RiaStap durante a reconstrução aórtica

Desenho do estudo Estudo aberto Critérios de inclusão Reconstrução aórtica eletiva em adultos envolvendo substituição do hemiarco no Duke University Medical Center (DUMC).

Critérios de exclusão Procedimentos concomitantes como Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CABG), stents (nos últimos 3 anos), recusa de transfusão de sangue, Infarto do Miocárdio (IM) recente (nos últimos 3 meses), gravidez, INR > 1,1, inibidor de plaquetas medicamentos dentro de 5 dias após a cirurgia (aspirina 325 mg dentro de 48 horas após a cirurgia), contagem de plaquetas < 150.000, idade <18 anos, incapacidade de obter consentimento informado por escrito, coagulopatia conhecida, incluindo história de terapia recente com coumadina.

Variável de resultado primário Nível de fibrinogênio Variáveis ​​de resultado secundário Total de unidades de produtos sanguíneos administrados durante o dia pós-operatório (POD) 0, 1, 2, 12 e 24 horas de drenagem de tubo torácico, tempo de ventilação, duração da dependência de oxigênio, disfunção renal. Os eventos adversos serão registrados.

Procedimento do estudo A administração do RiaSTAP é detalhada no fluxograma abaixo.

Marcos projetados Com base no volume cirúrgico recente e assumindo um recrutamento conservador na faixa de 60-70%, planejaremos concluir o estudo de 22 pacientes conforme determinado por restrições orçamentárias em um período de estudo projetado de 12 meses.

Pretendemos avaliar o protocolo após 11 (metade dos) pacientes. A reavaliação e modificação podem incluir a ampliação dos critérios de inclusão e/ou alteração do nosso protocolo de transfusão, dependendo dos resultados dos primeiros 11 pacientes e da taxa de recrutamento projetada.

Monitoramento de segurança Os eventos adversos registrados no banco de dados aórtico de controles históricos formarão a base do formulário de pesquisa clínica (CRF) e são especificamente descritos e definidos abaixo.

A condução da anestesia e da cirurgia ficará a critério do cirurgião e do anestesiologista assistentes. Após a reversão da heparina com sulfato de protamina e administração de 30mcg/kg de DDAVP e 5g de ácido aminocapróico conforme a prática padrão para esses casos, a hemorragia cirúrgica será excluída pelo cirurgião assistente. A dose de concentrado de fibrinogênio será administrada conforme descrito na Figura. RiaSTAP só será administrado se o sangramento coagulopatia for observado pelo cirurgião de modo que seja usado para o tratamento, não para a prevenção do sangramento.

É prática padrão para o cirurgião relatar sangramento coagulopatia (conforme definido pela falta de coágulo visível na ferida, imersão de zaragatoas com sangue e/ou aspiração contínua de sangue para o dispositivo de proteção de células) antes de administrarmos produtos sanguíneos e/ou rFVIIa após a separação do bypass e após a administração de protamina para reverter a heparina, ácido aminocapróico para inibir a fibrinólise e DDAVP para aumentar a função plaquetária.

A dose aprovada pela Food and Drug (FDA) de 70mg/kg será usada. Após a dosagem de concentrado de fibrinogênio, os cuidados subsequentes com o paciente não serão regidos pelo protocolo do estudo. Especificamente, a transfusão de produtos sanguíneos é sugerida no diagrama de fluxo acima e as diretrizes de transfusão foram desenvolvidas pelo Dr. Ian Welsby e pelo Dr. ser aplicadas a critério do anestesiologista e cirurgião assistentes.

Testes laboratoriais propostos além do padrão de atendimento Pontos de tempo

1. Indução da anestesia basal
2. Pré RiaSTAP Após separação da circulação extracorpórea (CEC), após administração de protamina desejada
3. Pós RiaSTAP Dez minutos após a administração do RiaSTAP
4. Pós-operatório Na admissão na unidade de terapia intensiva (UTI)
5. Pós-operatório 24 horas após a cirurgia Nível de heparina no plasma (para evitar má interpretação dos ensaios do fator de coagulação) Tempo de coagulação da trombina (como acima) Fibrinogênio (método de Clauss) Níveis do fator de coagulação Potencial de trombina endógena Sangue total Tromboelastometria rotacional (ROTEM), incluindo teste de fibrinogênio (FIBTEM) mas não Teste de lise (APTEM) Agregometria de plaquetas MEA (a ser fornecido pela CSL Behring)

20ml de sangue serão coletados em cada ponto de tempo, totalizando 100ml.