Open Label-användning av RiaStap under aorta-rekonstruktion

Studiedesign Open-label studie Inklusionskriterier Elektiv, vuxen aortarekonstruktion som involverar en hemi-bågeersättning vid Duke University Medical Center (DUMC).

Uteslutningskriterier Samtidiga ingrepp som koronarartär bypassgrafting (CABG), stentar (inom de senaste 3 åren), avslag på blodtransfusion, nyligen genomförd hjärtinfarkt (MI) (inom de senaste 3 månaderna), graviditet, INR > 1,1, trombocythämmare läkemedel inom 5 dagar efter operationen (aspirin 325 mg inom 48 timmar efter operationen), trombocytantal < 150 000, ålder <18 år, oförmåga att erhålla skriftligt informerat samtycke, känd koagulopati inklusive en historia av nyligen behandlad coumadinbehandling.

Primär utfallsvariabel Fibrinogennivå Sekundära utfallsvariabler Totalt antal blodproduktenheter administrerade under post op day (POD) 0, 1, 2, 12 och 24 timmars dränering av thoraxrör, ventilatortid, varaktighet av syreberoende, njurdysfunktion. Biverkningar kommer att registreras.

Studieförfarande Administreringen av RiaSTAP beskrivs i flödesschemat nedan.

Prognostiserade milstolpar Baserat på den senaste operationsvolymen och med antagande av en konservativ rekrytering i intervallet 60-70 % kommer vi att planera att slutföra studien av 22 patienter som bestäms av budgetmässiga begränsningar under en beräknad 12-månaders studieperiod.

Vi planerar att utvärdera protokollet efter 11 (hälften av) patienterna. Omvärdering och modifiering kan innefatta att bredda inklusionskriterierna och/eller ändra vårt transfusionsprotokoll beroende på resultaten från de första 11 patienterna och den beräknade rekryteringshastigheten.

Säkerhetsövervakning Biverkningar som registrerats i aortadatabasen över historiska kontroller kommer att utgöra grunden för det kliniska forskningsformuläret (CRF) och är specifikt beskrivna och definierade nedan.

Utförandet av anestesi och operation kommer att vara efter bedömning av den behandlande kirurgen och anestesiologen. Efter heparinreversering med protaminsulfat och administrering av 30 mcg/kg DDAVP och 5 g aminokapronsyra enligt standardpraxis för dessa fall, kommer kirurgisk blödning att uteslutas av den behandlande kirurgen. Dosen av fibrinogenkoncentrat kommer att administreras såsom beskrivs i figuren. RiaSTAP kommer endast att administreras om koagulopatisk blödning observeras av kirurgen så att den kommer att användas för behandlingen, inte för att förhindra blödning.

Det är standardpraxis för kirurgen att rapportera koagulopatisk blödning (enligt definitionen av avsaknad av synlig propp i såret, blötläggning av pinnprover med blod och/eller fortsatt aspiration av blod in i cellspararen) innan vi administrerar blodprodukter och/eller rFVIIa efter separation från bypass och efter administrering av protamin för att reversera heparin, aminokapronsyra för att hämma fibrinolys och DDAVP för att öka trombocytfunktionen.

Den Food and Drug (FDA) godkända dosen på 70 mg/kg kommer att användas. Efter dosering av fibrinogenkoncentrat kommer efterföljande vård av patienten inte att styras av studieprotokollet. Specifikt föreslås transfusion av blodprodukter i flödesdiagrammet ovan och transfusionsriktlinjer har utvecklats av Dr Ian Welsby och Dr Chad Hughes i augusti 2009 som svar på svårigheter att hantera sådana fall och båda dessa kommer att vara tillgängliga för användning, MEN kommer endast att tillämpas efter bedömning av den behandlande anestesiologen och kirurgen.

Föreslagna laboratorietester utöver standardvård Tidpunkter

1. Baslinjeanestesiinduktion
2. Pre RiaSTAP Efter separation från cardio pulmonary bypass (CPB), efter önskat protamin givet
3. Efter RiaSTAP Tio minuter efter att RiaSTAP administrerats
4. Post op Vid inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU)
5. Efter operation 24 timmar efter operationen Plasma Heparinnivå (för att undvika misstolkning av koagelbaserade faktoranalyser) Trombinkoageltid (enligt ovan) Fibrinogen (Clauss-metoden) Koagulationsfaktornivåer Endogen trombinpotential Rotationstromboelastometri i helblod (ROTEM) inklusive fibrinogentest (FIBTEM) men inte Lysis Test (APTEM) MEA trombocytaggregometri (tillhandahålls av CSL Behring)

20 ml blod kommer att tas vid varje tidpunkt, totalt 100 ml.