Uso in aperto di RiaStap durante la ricostruzione aortica

Disegno dello studio Studio in aperto Criteri di inclusione Ricostruzione elettiva dell'aorta dell'adulto con sostituzione dell'emiarcata presso il Duke University Medical Center (DUMC).

Criteri di esclusione Procedure concomitanti come bypass coronarico (CABG), stent (negli ultimi 3 anni), rifiuto di trasfusioni di sangue, recente infarto del miocardio (IM) (negli ultimi 3 mesi), gravidanza, INR > 1,1, inibitore piastrinico farmaci entro 5 giorni dall'intervento (aspirina 325 mg entro 48 ore dall'intervento), conta piastrinica < 150.000, età <18 anni, incapacità di ottenere il consenso informato scritto, coagulopatia nota inclusa una storia di recente terapia con Coumadin.

Variabile di esito primario Livello di fibrinogeno Variabili di esito secondario Unità totali di emocomponenti somministrate durante il giorno postoperatorio (POD) Drenaggio del tubo toracico a 0, 1, 2, 12 e 24 ore, tempo di ventilazione, durata della dipendenza dall'ossigeno, disfunzione renale. Gli eventi avversi verranno registrati.

Procedura dello studio La somministrazione di RiaSTAP è dettagliata nel diagramma di flusso sottostante.

Traguardi previsti Sulla base del recente volume chirurgico e ipotizzando un reclutamento conservativo nell'intervallo 60-70%, pianificheremo di completare lo studio di 22 pazienti come determinato dai vincoli di budget in un periodo di studio previsto di 12 mesi.

Abbiamo in programma di valutare il protocollo dopo 11 (la metà dei) pazienti. La rivalutazione e la modifica possono includere l'ampliamento dei criteri di inclusione e/o l'alterazione del nostro protocollo trasfusionale a seconda dei risultati dei primi 11 pazienti e del tasso di reclutamento previsto.

Monitoraggio della sicurezza Gli eventi avversi registrati nel database aortico dei controlli storici costituiranno la base del modulo di ricerca clinica (CRF) e sono specificatamente delineati e definiti di seguito.

L'esecuzione dell'anestesia e dell'intervento chirurgico sarà a discrezione del chirurgo e dell'anestesista curante. Dopo l'inversione dell'eparina con solfato di protamina e la somministrazione di 30 mcg/kg di DDAVP e 5 g di acido aminocaproico come da pratica standard per questi casi, l'emorragia chirurgica sarà esclusa dal chirurgo curante. La dose di concentrato di fibrinogeno verrà somministrata come descritto nella Figura. RiaSTAP verrà somministrato solo se il chirurgo osserva sanguinamento coagulopatico in modo tale che verrà utilizzato per il trattamento, non per la prevenzione del sanguinamento.

È pratica standard per il chirurgo segnalare il sanguinamento coagulopatico (come definito dalla mancanza di coagulo visibile nella ferita, impregnazione di tamponi con sangue e/o aspirazione continua di sangue nel dispositivo salva-cellule) prima di somministrare emoderivati ​​e/o rFVIIa dopo separazione dal bypass e successiva somministrazione di protamina per invertire l'eparina, acido aminocaproico per inibire la fibrinolisi e DDAVP per aumentare la funzione piastrinica.

Verrà utilizzata la dose approvata da Food and Drug (FDA) di 70 mg/kg. Dopo il dosaggio del concentrato di fibrinogeno, la successiva cura del paziente non sarà regolata dal protocollo dello studio. In particolare, la trasfusione di emoderivati ​​è suggerita nel diagramma di flusso di cui sopra e le linee guida per la trasfusione sono state sviluppate dal dottor Ian Welsby e dal dottor Chad Hughes nell'agosto 2009 in risposta alle difficoltà nella gestione di tali casi ed entrambe saranno disponibili per l'uso, MA saranno solo essere applicato a discrezione dell'anestesista e del chirurgo curante.

Test di laboratorio proposti in aggiunta allo standard di cura Punti temporali

1. Induzione dell'anestesia di base
2. Pre RiaSTAP Dopo la separazione dal bypass cardiopolmonare (CPB), dopo la somministrazione della protamina desiderata
3. Post RiaSTAP Dieci minuti dopo la somministrazione di RiaSTAP
4. Post operatorio Al momento del ricovero in unità di terapia intensiva (ICU)
5. Post-operatorio 24 ore dopo l'intervento Livello plasmatico di eparina (per evitare interpretazioni errate dei dosaggi basati sui fattori del coagulo) Tempo di coagulazione della trombina (come sopra) Fibrinogeno (metodo Clauss) Livelli dei fattori di coagulazione Potenziale endogeno di trombina Tromboelastometria rotazionale su sangue intero (ROTEM) incluso il test del fibrinogeno (FIBTEM) ma non Lysis Test (APTEM) Aggregometria piastrinica MEA (fornita da CSL Behring)

Ad ogni timepoint verranno prelevati 20 ml di sangue, per un totale di 100 ml.