Open Label-brug af RiaStap under aorta-rekonstruktion

Studiedesign Åbent studie Inklusionskriterier Elektiv, voksen aorta-rekonstruktion, der involverer en hemi-bue-erstatning på Duke University Medical Center (DUMC).

Eksklusionskriterier Samtidige procedurer såsom koronararterie-bypassgrafting (CABG), stents (inden for de sidste 3 år), afslag på blodtransfusion, nyligt myokardieinfarkt (MI) (inden for de sidste 3 måneder), graviditet, INR > 1,1, blodpladehæmmer lægemidler inden for 5 dage efter operationen (aspirin 325 mg inden for 48 timer efter operationen), trombocyttal < 150.000, alder <18 år, manglende evne til at indhente skriftligt informeret samtykke, kendt koagulopati, herunder en historie med nylig coumadinbehandling.

Primær udfaldsvariabel Fibrinogenniveau Sekundære udfaldsvariable Samlede blodproduktenheder administreret i løbet af post op dag (POD) 0, 1, 2, 12 og 24 timers thoraxsondedræning, ventilatortid, varighed af iltafhængighed, nyreinsufficiens. Uønskede hændelser vil blive registreret.

Undersøgelsesprocedure Administrationen af ​​RiaSTAP er detaljeret beskrevet i flowdiagrammet nedenfor.

Forventede milepæle Baseret på det seneste kirurgiske volumen og forudsat en konservativ rekruttering i intervallet 60-70 % vil vi planlægge at afslutte undersøgelsen af ​​22 patienter som bestemt af budgetmæssige begrænsninger i en forventet 12-måneders undersøgelsesperiode.

Vi planlægger at evaluere protokollen efter 11 (halvdelen af) patienterne. Reevaluering og modifikation kan omfatte udvidelse af inklusionskriterierne og/eller ændring af vores transfusionsprotokol afhængigt af resultaterne fra de første 11 patienter og den forventede rekrutteringsrate.

Sikkerhedsmonitorering Bivirkninger som registreret i aortadatabasen over historiske kontroller vil danne grundlaget for den kliniske forskningsformular (CRF) og er specifikt skitseret og defineret nedenfor.

Udførelsen af ​​anæstesi og operation vil være efter den behandlende kirurg og anæstesiolog. Efter heparin-reversering med protaminsulfat og administration af 30mcg/kg DDAVP og 5g aminocapronsyre som pr. standardpraksis for disse tilfælde, vil kirurgisk blødning blive udelukket af den behandlende kirurg. Dosen af ​​fibrinogenkoncentrat vil blive indgivet som beskrevet i figuren. RiaSTAP vil kun blive administreret, hvis koagulopatisk blødning observeres af kirurgen, således at den vil blive brugt til behandlingen, ikke til forebyggelse af blødning.

Det er standardpraksis for kirurgen at rapportere koagulopatisk blødning (som defineret ved mangel på synlig blodprop i såret, gennemvædning af podninger med blod og/eller fortsat aspiration af blod ind i cellebespareren), før vi administrerer blodprodukter og/eller rFVIIa efter adskillelse fra bypass og efter administration af protamin for at reversere heparin, aminocapronsyre for at hæmme fibrinolyse og DDAVP for at øge blodpladefunktionen.

Den Food and Drug (FDA) godkendte dosis på 70 mg/kg vil blive brugt. Efter dosering af fibrinogenkoncentrat vil efterfølgende pleje af patienten ikke være underlagt undersøgelsesprotokollen. Specifikt er transfusion af blodprodukter foreslået i flowdiagrammet ovenfor, og transfusionsretningslinjer er blevet udviklet af Dr. Ian Welsby og Dr. Chad Hughes i august 2009 som reaktion på vanskeligheder med at håndtere sådanne tilfælde, og begge disse vil være tilgængelige til brug, MEN vil kun anvendes efter skøn fra den behandlende anæstesiolog og kirurg.

Foreslåede laboratorietests ud over standardbehandling Tidspunkter

1. Baseline anæstesi induktion
2. Pre RiaSTAP Efter adskillelse fra cardio pulmonal bypass (CPB), efter ønsket protamin givet
3. Efter RiaSTAP Ti minutter efter RiaSTAP administreret
4. Post op Ved indlæggelse på intensiv afdeling (ICU)
5. Efter operation 24 timer efter operationen Plasma Heparin-niveau (for at undgå fejlfortolkning af koagulationsbaserede faktoranalyser) Thrombin-koageltid (som ovenfor) Fibrinogen (Clauss-metoden) Koagulationsfaktorniveauer Endogent trombinpotentiale Rotationstromboelastometri i fuldblod (ROTEM) inklusive fibrinogentest (FIBTEM) men ikke Lysis Test (APTEM) MEA blodpladeaggregometri (leveres af CSL Behring)

Der udtages 20 ml blod på hvert tidspunkt, i alt 100 ml.