Offene Verwendung von RiaStap während der Aortenrekonstruktion

Studiendesign Offene Studie Einschlusskriterien Wahlweise Aortenrekonstruktion bei Erwachsenen mit Halbbogenersatz am Duke University Medical Center (DUMC).

Ausschlusskriterien Begleitende Eingriffe wie Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), Stents (innerhalb der letzten 3 Jahre), Verweigerung einer Bluttransfusion, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (MI) (innerhalb der letzten 3 Monate), Schwangerschaft, INR > 1,1, Thrombozytenaggregationshemmer Medikamente innerhalb von 5 Tagen nach der Operation (Aspirin 325 mg innerhalb von 48 Stunden nach der Operation), Thrombozytenzahl < 150.000, Alter < 18 Jahre, Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen, bekannte Koagulopathie, einschließlich einer kürzlich durchgeführten Coumadin-Therapie in der Vorgeschichte.

Primäre Ergebnisvariable Fibrinogenspiegel Sekundäre Ergebnisvariablen Gesamte Blutprodukteinheiten, die während des postoperativen Tages (POD) verabreicht wurden 0, 1, 2, 12 und 24 Stunden Thoraxdrainage, Beatmungszeit, Dauer der Sauerstoffabhängigkeit, Nierenfunktionsstörung. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet.

Studienablauf Die Verabreichung von RiaSTAP ist im folgenden Flussdiagramm detailliert beschrieben.

Voraussichtliche Meilensteine ​​Basierend auf dem jüngsten chirurgischen Volumen und unter der Annahme einer konservativen Rekrutierung im Bereich von 60–70 % planen wir, die Studie mit 22 Patienten entsprechend den Budgetbeschränkungen in einem voraussichtlichen Studienzeitraum von 12 Monaten abzuschließen.

Wir planen, das Protokoll nach 11 (der Hälfte der) Patienten auszuwerten. Eine Neubewertung und Änderung kann eine Erweiterung der Einschlusskriterien und/oder eine Änderung unseres Transfusionsprotokolls umfassen, abhängig von den Ergebnissen der ersten 11 Patienten und der prognostizierten Rekrutierungsrate.

Sicherheitsüberwachung Unerwünschte Ereignisse, die in der Aortendatenbank der historischen Kontrollen aufgezeichnet werden, bilden die Grundlage des klinischen Forschungsformulars (CRF) und werden im Folgenden speziell beschrieben und definiert.

Die Durchführung der Anästhesie und Operation liegt im Ermessen des behandelnden Chirurgen und Anästhesisten. Nach Heparinumkehr mit Protaminsulfat und Verabreichung von 30 µg/kg DDAVP und 5 g Aminocapronsäure gemäß der Standardpraxis für diese Fälle wird eine chirurgische Blutung vom behandelnden Chirurgen ausgeschlossen. Die Dosis des Fibrinogenkonzentrats wird wie in der Abbildung beschrieben verabreicht. RiaSTAP wird nur verabreicht, wenn der Chirurg eine koagulopathische Blutung feststellt, so dass es zur Behandlung und nicht zur Vorbeugung von Blutungen verwendet wird.

Es ist gängige Praxis, dass der Chirurg koagulopathische Blutungen (definiert durch das Fehlen eines sichtbaren Gerinnsels in der Wunde, das Durchnässen von Abstrichtupfern mit Blut und/oder das fortgesetzte Ansaugen von Blut in das Cell-Saver-Gerät) meldet, bevor wir Blutprodukte verabreichen und/oder rFVIIa nach Trennung vom Bypass und nach Verabreichung von Protamin zur Umkehrung von Heparin, Aminocapronsäure zur Hemmung der Fibrinolyse und DDAVP zur Steigerung der Thrombozytenfunktion.

Es wird die von der Food and Drug (FDA) zugelassene Dosis von 70 mg/kg verwendet. Nach der Dosierung des Fibrinogenkonzentrats wird die weitere Betreuung des Patienten nicht durch das Studienprotokoll geregelt. Im obigen Flussdiagramm wird insbesondere die Transfusion von Blutprodukten vorgeschlagen, und Dr. Ian Welsby und Dr. Chad Hughes haben im August 2009 Transfusionsrichtlinien als Reaktion auf Schwierigkeiten bei der Bewältigung solcher Fälle entwickelt. Beide werden zur Verwendung verfügbar sein, ABER nur Die Anwendung liegt im Ermessen des behandelnden Anästhesisten und Chirurgen.

Vorgeschlagene Labortests zusätzlich zu den Standardbehandlungszeitpunkten

1. Einleitung der Grundanästhesie
2. Prä RiaSTAP Nach Trennung vom Herz-Lungen-Bypass (CPB), nach gewünschter Protamingabe
3. Nach RiaSTAP Zehn Minuten nach der Verabreichung von RiaSTAP
4. Nach der Operation Bei Aufnahme auf die Intensivstation (ICU)
5. Postoperativ 24 Stunden nach der Operation Plasma-Heparinspiegel (um Fehlinterpretationen gerinnungsbasierter Faktortests zu vermeiden) Thrombingerinnungszeit (wie oben) Fibrinogen (Clauss-Methode) Gerinnungsfaktorspiegel Endogenes Thrombinpotenzial Vollblut Rotationsthromboelastometrie (ROTEM) einschließlich Fibrinogentest (FIBTEM) jedoch nicht Lysis-Test (APTEM) MEA-Thrombozytenaggregometrie (wird von CSL Behring bereitgestellt)

Zu jedem Zeitpunkt werden 20 ml Blut entnommen, insgesamt 100 ml.