Utilisation en ouvert de RiaStap pendant la reconstruction aortique

Conception de l'étude Étude ouverte Critères d'inclusion Reconstruction aortique adulte élective impliquant un remplacement de l'hémi-arcade au Duke University Medical Center (DUMC).

Critères d'exclusion Procédures concomitantes telles que pontage aortocoronarien (CABG), stents (au cours des 3 dernières années), refus de transfusion sanguine, infarctus du myocarde (IM) récent (au cours des 3 derniers mois), grossesse, INR > 1,1, inhibiteur plaquettaire médicaments dans les 5 jours suivant la chirurgie (aspirine 325 mg dans les 48 heures suivant la chirurgie), numération plaquettaire < 150 000, âge < 18 ans, incapacité à obtenir un consentement éclairé écrit, coagulopathie connue, y compris des antécédents de traitement récent à la coumadine.

Variable de résultat primaire Taux de fibrinogène Variables de résultat secondaires Nombre total d'unités de produit sanguin administrées pendant le jour postopératoire (JPO) Drainage du drain thoracique de 0, 1, 2, 12 et 24 heures, temps de ventilation, durée de la dépendance à l'oxygène, dysfonctionnement rénal. Les événements indésirables seront enregistrés.

Déroulement de l'étude L'administration de RiaSTAP est détaillée dans l'organigramme ci-dessous.

Étapes prévues Sur la base du volume chirurgical récent et en supposant un recrutement conservateur dans la fourchette de 60 à 70 %, nous prévoyons de terminer l'étude de 22 patients en fonction des contraintes budgétaires sur une période d'étude prévue de 12 mois.

Nous prévoyons d'évaluer le protocole après 11 (la moitié des) patients. La réévaluation et la modification peuvent inclure l'élargissement des critères d'inclusion et/ou la modification de notre protocole de transfusion en fonction des résultats des 11 premiers patients et du taux de recrutement projeté.

Surveillance de la sécurité Les événements indésirables enregistrés dans la base de données aortique des contrôles historiques constitueront la base du formulaire de recherche clinique (CRF) et sont spécifiquement décrits et définis ci-dessous.

La conduite de l'anesthésie et de la chirurgie sera à la discrétion du chirurgien et de l'anesthésiste traitants. Après l'inversion de l'héparine avec du sulfate de protamine et l'administration de 30 mcg/kg de DDAVP et de 5 g d'acide aminocaproïque conformément à la pratique standard pour ces cas, une hémorragie chirurgicale sera exclue par le chirurgien traitant. La dose de concentré de fibrinogène sera administrée comme décrit sur la figure. RiaSTAP ne sera administré que si un saignement coagulopathique est observé par le chirurgien, de sorte qu'il sera utilisé pour le traitement et non pour la prévention des saignements.

Il est de pratique courante pour le chirurgien de signaler les saignements coagulopathiques (tels que définis par l'absence de caillot visible dans la plaie, le trempage des écouvillons avec du sang et/ou l'aspiration continue du sang dans le dispositif de protection des cellules) avant d'administrer des produits sanguins et/ou rFVIIa après séparation du pontage et après administration de protamine pour inverser l'héparine, d'acide aminocaproïque pour inhiber la fibrinolyse et de DDAVP pour augmenter la fonction plaquettaire.

La dose approuvée par la Food and Drug (FDA) de 70 mg/kg sera utilisée. Après le dosage du concentré de fibrinogène, les soins ultérieurs du patient ne seront pas régis par le protocole de l'étude. Plus précisément, la transfusion de produits sanguins est suggérée dans l'organigramme ci-dessus et les directives de transfusion ont été élaborées par le Dr Ian Welsby et le Dr Chad Hughes en août 2009 en réponse aux difficultés de gestion de ces cas et les deux seront disponibles pour utilisation, MAIS ne seront disponibles que être appliqué à la discrétion de l'anesthésiste et du chirurgien traitants.

Tests de laboratoire proposés en plus de la norme de soins Points temporels

1. Induction de l'anesthésie de base
2. Pré RiaSTAP Après la séparation du pontage cardio-pulmonaire (PCB), après l'administration de la protamine souhaitée
3. Post RiaSTAP Dix minutes après l'administration de RiaSTAP
4. Post op À l'admission en unité de soins intensifs (USI)
5. Post-op 24 heures après la chirurgie Taux d'héparine plasmatique (pour éviter toute mauvaise interprétation des dosages de facteurs basés sur les caillots) Temps de coagulation de la thrombine (comme ci-dessus) Fibrinogène (méthode de Clauss) Taux de facteurs de coagulation Potentiel de thrombine endogène Sang total mais pas Lysis Test (APTEM) Agrégométrie plaquettaire MEA (à fournir par CSL Behring)

20 ml de sang seront prélevés à chaque instant, soit un total de 100 ml.