Open label gebruik van RiaStap tijdens aorta-reconstructie

Onderzoeksopzet Open-label onderzoek Inclusiecriteria Electieve, volwassen aorta-reconstructie met een hemiboogvervanging in het Duke University Medical Center (DUMC).

Uitsluitingscriteria Gelijktijdige procedures zoals Coronary Artery Bypass Grafting (CABG), stents (in de afgelopen 3 jaar), weigering van bloedtransfusie, recent myocardinfarct (MI) (in de laatste 3 maanden), zwangerschap, INR > 1,1, bloedplaatjesremmer medicijnen binnen 5 dagen na de operatie (aspirine 325 mg binnen 48 uur na de operatie), aantal bloedplaatjes < 150.000, leeftijd < 18 jaar, onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen, bekende coagulopathie waaronder een voorgeschiedenis van recente coumadin-therapie.

Primaire uitkomstvariabele Fibrinogeenspiegel Secundaire uitkomstvariabelen Totaal aantal bloedproducteenheden toegediend tijdens postoperatieve dag (POD) 0, 1, 2, 12 en 24 uur thoraxdrainage, beademingstijd, duur van zuurstofafhankelijkheid, nierdisfunctie. Bijwerkingen worden geregistreerd.

Onderzoeksprocedure De toediening van RiaSTAP is gedetailleerd beschreven in onderstaand stroomschema.

Verwachte mijlpalen Op basis van recent chirurgisch volume en uitgaande van een conservatieve rekrutering in het bereik van 60-70%, zullen we van plan zijn om de studie van 22 patiënten te voltooien, zoals bepaald door budgettaire beperkingen in een geplande studieperiode van 12 maanden.

We zijn van plan het protocol na 11 (de helft van de) patiënten te evalueren. Herbeoordeling en wijziging kunnen het verbreden van de inclusiecriteria en/of het wijzigen van ons transfusieprotocol omvatten, afhankelijk van de resultaten van de eerste 11 patiënten en het verwachte rekruteringspercentage.

Veiligheidsmonitoring Ongewenste voorvallen zoals vastgelegd in de aorta-database met historische controles zullen de basis vormen van het klinisch onderzoeksformulier (CRF) en worden hieronder specifiek beschreven en gedefinieerd.

Het uitvoeren van anesthesie en chirurgie is ter beoordeling van de behandelend chirurg en anesthesioloog. Na heparine-omkering met protaminesulfaat en toediening van 30 mcg/kg DDAVP en 5 g aminocapronzuur volgens de standaardpraktijk voor deze gevallen, zal een chirurgische bloeding worden uitgesloten door de behandelend chirurg. De dosis fibrinogeenconcentraat zal worden toegediend zoals beschreven in de figuur. RiaSTAP zal alleen worden toegediend als coagulopathische bloeding wordt waargenomen door de chirurg, zodat het zal worden gebruikt voor de behandeling, niet voor het voorkomen van bloedingen.

Het is standaardpraktijk voor de chirurg om coagulopathische bloeding te melden (gedefinieerd door het ontbreken van een zichtbaar stolsel in de wond, het doordrenken van wattenstaafjes met bloed en/of aanhoudende aspiratie van bloed in het celbeveiligingsapparaat) voordat we bloedproducten toedienen en/of rFVIIa na scheiding van de bypass en na toediening van protamine om heparine om te keren, aminocapronzuur om fibrinolyse te remmen en DDAVP om de bloedplaatjesfunctie te versterken.

De door Food and Drug (FDA) goedgekeurde dosis van 70 mg/kg zal worden gebruikt. Na de dosering van fibrinogeenconcentraat wordt de daaropvolgende zorg voor de patiënt niet beheerst door het onderzoeksprotocol. Concreet wordt transfusie van bloedproducten voorgesteld in het stroomschema hierboven en zijn er transfusierichtlijnen ontwikkeld door dr. Ian Welsby en dr. Chad Hughes in augustus 2009 als reactie op problemen bij het omgaan met dergelijke gevallen. worden aangebracht naar goeddunken van de behandelend anesthesioloog en chirurg.

Voorgestelde laboratoriumtests naast standaardzorgtijdstippen

1. Baseline anesthesie-inductie
2. Pre RiaSTAP Na scheiding van cardiopulmonale bypass (CPB), na gewenste protamine gegeven
3. Post RiaSTAP Tien minuten na toediening van RiaSTAP
4. Postoperatief Bij opname op de intensive care (ICU)
5. Postoperatief 24 uur na de operatie Heparineplasmaspiegel (om verkeerde interpretatie van op stolsels gebaseerde factorassays te voorkomen) Trombinestollingstijd (zoals hierboven) Fibrinogeen (Clauss-methode) Stollingsfactorniveaus Endogeen trombinepotentieel Volbloed Rotatietrombolastometrie (ROTEM) inclusief fibrinogeentest (FIBTEM) maar niet Lysis Test (APTEM) MEA bloedplaatjesaggregometrie (te leveren door CSL Behring)

Op elk tijdstip wordt 20 ml bloed afgenomen, in totaal 100 ml.