Sikkerhet og effekt av Olesoxim (TRO19622) hos 3-25 år SMA-pasienter.
21. november 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Fase II, multisenter, randomisert, adaptiv, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet og effekt av Olesoxim (TRO19622) hos 3-25 år gamle spinal muskelatrofi (SMA) pasienter.
Vurder effekten og sikkerheten til oleoksim hos SMA type 2 eller type 3 ikke-ambulante pasienter i alderen 3-25 år
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, dobbeltblind, randomisert, adaptiv, parallelle grupper, placebokontrollert 3-trinns studie hos pasienter med SMA type 2 eller ikke-ambulant type 3.
Trinn 1 DMC 3-måneders sikkerhetsvurdering: En uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) vil vurdere sikkerheten til oleoksim hver 3. måned.
Trinn 2 Effekt/futilitetsanalyser etter ett år: En første midlertidig effektanalyse vil bli utført etter at alle pasienter har blitt behandlet i ett år (52 uker) for å vurdere behovet for å fortsette studien for å nå det planlagte målet. Ved positive og signifikante resultater i favør av oleoksim, vil studien anses som vellykket og alle pasienter vil bli byttet til oleoksim for å tillate vurdering av holdbarheten av behandlingseffekten og sikkerheten. Hvis resultatene er signifikant i favør av placebo, vil studien bli avbrutt på grunn av mislykkethet (futilitet).
Trinn 3 Effekt- og sikkerhetsanalyse etter to år: Forventet studievarighet er på 2 år (104 uker) for å vise effekt. Hvis studien ikke avbrytes på grunn av nytteløshet eller medisinregime endres på grunn av suksess, vil studien derfor fortsette til planlagt fullføring, dvs. 104 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
165
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospitals
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant
-
Garches, Frankrike, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Hôpital R. Salengro
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital La Timone
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
-
Paris, Frankrike, 75012
- Groupe hospitalier Armand-Trousseau
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Italia, 98 125
- AOU Policlinico
-
Milano, Italia, 20122
- Centro Dino Ferrari, Milano
-
Milano, Italia, 20162
- NEuroMuscular Omnicentre (NEMO)
-
Roma, Italia, 165
- Bambino Gesu' Research Children's Hospital
-
Roma, Italia, 168
- Policlinico Universitario "Agostino Gemelli",
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- University Medical Center
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-097
- Medical University of Warsaw
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B92 0AN
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London, Storbritannia, WC1N 1EH
- Dubowitz Neuromuscular Centre
-
Newcastle, Storbritannia, NE1 3BZ
- Institute of Human Genetics
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- University of Essen
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitat Klinikum Freiburg
-
Munchen, Tyskland, 80336
- Friedrich-Baur-Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Svakhet og hypotoni samsvarer med en klinisk diagnose av spinal muskelatrofi (SMA) type II eller III
- Laboratoriedokumentasjon av homozygot fravær av SMNI-ekson 7 og/eller sletting og mutasjon på annen allel
- MFM relativ poengsum (prosent av maksimal sum av begge dimensjoner) >= 15 % (D1 + D2 poengsum)
- HFMS-score ved baseline >= 3
- Ikke ambulante pasienter definert som pasienter med HFMS-score =<38
- Må være 3 år eller eldre, men yngre enn 26 år, på tidspunktet for påmelding
- Alder for debut av symptomer =< 3 år
- Signert informert samtykke fra pasient og/eller foreldre/foresatte
- Laboratorieresultater trukket innen 31 dager før start av studiestart og viser ingen klinisk signifikante abnormiteter
- Evne til å ta studiebehandlingen (testet ved screening etter informert samtykke)
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på nyresvikt, bloddysplasi, leversvikt, symptomatisk pankreatitt, medfødt hjertefeil, kjent historie med metabolsk acidose, hypertensjon, betydelig svekkelse av sentralnervesystemet eller andre nevrodegenerative eller nevromuskulære sykdommer enn SMA
- Enhver klinisk signifikant EKG-avvik
- Enhver akutt komorbid tilstand som forstyrrer pasientens velvære innen 7 dager etter påmelding, inkludert bakteriell infeksjon, virusinfeksjonsprosesser, matforgiftning, temperatur > 37,0 °C, behov for akutt behandling eller observasjon av andre grunner, som bedømt av etterforskeren; pasient kan inkluderes etter at den akutte hendelsen er opphørt
- Bruk av medisiner beregnet for behandling av SMA inkludert riluzol, valproinsyre, hydroksyurea, natriumfenylbutyrat, butyratderivater, kreatin, karnitin, veksthormon, anabole steroider, probenecid, oral eller parenteral bruk av kortikosteroider ved inntreden, midler som forventes å øke eller redusere muskelstyrke eller midler med kjent eller antatt histon deacetylase (HDAC) hemming, innen 30 dager før studiestart. Forsøkspersoner som bruker en forstøver eller trenger en inhalator til steroider, vil bli tillatt i studien; oral bruk av steroider er imidlertid forbudt. Oral bruk av salbutamol er tillatt med følgende restriksjoner: pasienter bør ha vært på salbutamol i minst 6 måneder før inkludering i studien, med god toleranse. Dosen av salbutamol bør forbli konstant under hele forsøket. Bruk av inhalerte beta-agonister (for eksempel for behandling av astmakrise) er tillatt.
- Spinalstang eller fiksering for skoliose i løpet av de siste 6 månedene eller forventet behov for stang eller fiksering innen 6 måneder etter påmelding.
- Manglende evne til å møte krav til studiebesøk eller samarbeide pålitelig med funksjonstesting
- Sameksisterende medisinske tilstander som kontraindiserer reise-, test- eller studiemedisiner
- Olesoksim er kontraindisert hos personer/pasienter som utvikler legemiddeloverfølsomhet overfor det eller et av formuleringshjelpestoffene, inkludert overfølsomhet overfor sesamolje.
- Pasienter med hemostaseforstyrrelser
- Pasienter med kjent galleveisobstruksjon
- Nåværende eller planlagt graviditet eller ammeperiode
For kvinner: Unnlatelse av å bruke en av følgende sikre prevensjonsmetoder:
- Kvinnelige kondomer, membran eller spiral, hver brukt i kombinasjon med sæddrepende midler
- Intra-uterin enhet
- Hormonell prevensjon i kombinasjon med en mekanisk prevensjonsmetode
- Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddel- eller terapistudie innen de foregående 3 månedene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Olesoxim
100 pasienter i denne armen.
flytende suspensjon
|
Flytende suspensjonsformulering, 100 mg/ml i en dose på 10 mg/kg vil bli administrert en gang daglig med mat til middag
|
|
Placebo komparator: Placebo
50 pasienter registrert i denne armen.
flytende suspensjon
|
0,1ml/kg en gang daglig med mat til middag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motorfunksjonsmål
Tidsramme: hver 6. måned
|
Motorfunksjon Mål (MFM) D1+D2 poengsum
|
hver 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
responderanalyser på MFM og HFMS, tid til 4 poengs reduksjon på HFMS, CMAP/MUNE, PedsQL, FVC, CGI og sikkerhet
Tidsramme: hver 3. måned
|
hver 3. måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Enrico Bertini, MD, Bambino Gesu Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2011
Først lagt ut (Anslag)
24. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Ryggmargssykdommer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Motor Neuron sykdom
- Muskelatrofi
- Atrofi
- Muskelatrofi, spinal
- Spinal muskelatrofier i barndommen
Andre studie-ID-numre
- WN29836
- TRO19622 CL E Q 1275-1 (Annen identifikator: Trophos ID)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .