Segurança e eficácia da olesoxima (TRO19622) em pacientes com AME de 3 a 25 anos.

Critério de inclusão:

• Fraqueza e hipotonia consistente com um diagnóstico clínico de atrofia muscular espinhal (SMA) tipo II ou III
• Documentação laboratorial da ausência homozigótica do exon 7 do SMNI e/ou deleção e mutação em outro alelo
• Pontuação relativa MFM (porcentagem da soma máxima de ambas as dimensões) >= 15% (pontuação D1 + D2)
• Pontuação HFMS no início do estudo >= 3
• Pacientes não ambulantes definidos como pacientes com pontuação HFMS = < 38
• Deve ter 3 anos de idade ou mais, mas menos de 26 anos de idade, no momento da inscrição
• Idade de início dos sintomas = < 3 anos de idade
• Consentimento informado assinado pelo paciente e/ou pais/responsável
• Resultados laboratoriais obtidos dentro de 31 dias antes do início da entrada no estudo demonstrando nenhuma anormalidade clinicamente significativa
• Capacidade de fazer o tratamento do estudo (testado na triagem após consentimento informado)

Critério de exclusão:

• Evidência de disfunção renal, displasia sanguínea, insuficiência hepática, pancreatite sintomática, cardiopatia congênita, história conhecida de acidose metabólica, hipertensão, comprometimento significativo do sistema nervoso central ou doença neurodegenerativa ou neuromuscular diferente da AME
• Qualquer anormalidade ECG clinicamente significativa
• Qualquer condição comórbida aguda que interfira no bem-estar do sujeito dentro de 7 dias após a inscrição, incluindo infecção bacteriana, processos infecciosos virais, intoxicação alimentar, temperatura > 37,0 °C, necessidade de tratamento agudo ou observação por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador; paciente pode ser incluído após a resolução do evento agudo
• Uso de medicamentos destinados ao tratamento da SMA, incluindo riluzol, ácido valpróico, hidroxiureia, fenilbutirato de sódio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormônio do crescimento, esteróides anabolizantes, probenecida, uso oral ou parenteral de corticosteróides na entrada, agentes previstos para aumentar ou diminuir força muscular ou agentes com inibição conhecida ou presumida da histona desacetilase (HDAC), dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. Indivíduos que usam um nebulizador ou requerem um inalador para esteróides serão permitidos no estudo; no entanto, o uso oral de esteróides é proibido. O uso oral de salbutamol é permitido com as seguintes restrições: os pacientes deveriam estar em uso de salbutamol por pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo, com boa tolerância. A dose de salbutamol deve permanecer constante durante todo o ensaio. O uso de beta-agonistas inalatórios (para tratamento de crises de asma, por exemplo) é permitido.
• Haste espinhal ou fixação para escoliose nos últimos 6 meses ou necessidade antecipada de haste ou fixação dentro de 6 meses após a inscrição.
• Incapacidade de atender aos requisitos da visita de estudo ou cooperar de forma confiável com o teste funcional
• Condições médicas coexistentes que contraindicam viagens, testes ou medicamentos em estudo
• A olesoxima é contraindicada em indivíduos/pacientes que desenvolvam hipersensibilidade a ela ou a um dos excipientes da formulação, incluindo hipersensibilidade ao óleo de gergelim.
• Pacientes com distúrbios de hemostasia
• Pacientes com obstrução biliar conhecida
• Gravidez atual ou planejada ou período de amamentação

• Para as mulheres: Deixar de usar um dos seguintes métodos seguros de contracepção:

  1. Preservativos femininos, diafragma ou bobina, cada um usado em combinação com espermicidas
  2. Dispositivo intrauterino
  3. Contracepção hormonal em combinação com método contraceptivo mecânico
• Participação em qualquer outro estudo experimental de droga ou terapia nos últimos 3 meses.