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Sicherheit und Wirksamkeit von Olesoxim (TRO19622) bei 3-25-jährigen SMA-Patienten.

21. November 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Multizentrische, randomisierte, adaptive, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Olesoxim (TRO19622) bei 3-25 Jahre alten Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA).

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Olesoxim bei nicht ambulanten Patienten mit SMA Typ 2 oder Typ 3 im Alter von 3-25 Jahren

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, adaptive, placebokontrollierte 3-Phasen-Studie mit parallelen Gruppen bei Patienten mit SMA Typ 2 oder nicht ambulantem Typ 3.

Stufe 1 DMC 3-monatige Sicherheitsbewertung: Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMC) wird die Sicherheit von Olesoxim alle 3 Monate bewerten.

Stufe 2 Wirksamkeits-/Nutzenanalysen nach einem Jahr: Eine erste vorläufige Wirksamkeitsanalyse wird durchgeführt, nachdem alle Patienten ein Jahr lang (52 Wochen) behandelt wurden, um die Notwendigkeit zu beurteilen, die Studie fortzusetzen, um das geplante Ziel zu erreichen. Im Falle positiver und signifikanter Ergebnisse zugunsten von Olesoxim wird die Studie als erfolgreich betrachtet und alle Patienten werden auf Olesoxim umgestellt, um die Nachhaltigkeit des Behandlungseffekts und die Sicherheit beurteilen zu können. Wenn die Ergebnisse deutlich zu Gunsten von Placebo ausfallen, wird die Studie wegen Nichtbestehens (Aussichtslosigkeit) abgebrochen.

Stufe 3 Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse nach zwei Jahren: Die erwartete Studiendauer beträgt 2 Jahre (104 Wochen), um die Wirksamkeit zu zeigen. Wird die Studie nicht wegen Sinnlosigkeit abgebrochen oder das Medikationsschema aufgrund des Erfolgs geändert, wird die Studie daher bis zum geplanten Abschluss fortgesetzt, d. h. 104 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

165

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospitals
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45122
        • University of Essen
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitat Klinikum Freiburg
      • Munchen, Deutschland, 80336
        • Friedrich-Baur-Institute
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69677
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU Hôpital R. Salengro
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hôpital La Timone
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Groupe hospitalier Armand-Trousseau
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italien, 98 125
        • AOU Policlinico
      • Milano, Italien, 20122
        • Centro Dino Ferrari, Milano
      • Milano, Italien, 20162
        • NEuroMuscular Omnicentre (NEMO)
      • Roma, Italien, 165
        • Bambino Gesu' Research Children's Hospital
      • Roma, Italien, 168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli",
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • University Medical Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Medical University of Warsaw
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B92 0AN
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 1EH
        • Dubowitz Neuromuscular Centre
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE1 3BZ
        • Institute of Human Genetics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwäche und Hypotonie im Einklang mit einer klinischen Diagnose von spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ II oder III
  • Labordokumentation des homozygoten Fehlens von SMNI-Exon 7 und/oder Deletion und Mutation auf einem anderen Allel
  • MFM relativer Score (Prozentsatz der maximalen Summe beider Dimensionen) >= 15 % (D1 + D2 Score)
  • HFMS-Score zu Studienbeginn >= 3
  • Nicht ambulante Patienten, definiert als Patienten mit einem HFMS-Score =< 38
  • Muss zum Zeitpunkt der Einschreibung 3 Jahre oder älter, aber jünger als 26 Jahre sein
  • Alter des Auftretens der Symptome = < 3 Jahre
  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten
  • Laborergebnisse, die innerhalb von 31 Tagen vor Studienbeginn erstellt wurden und keine klinisch signifikanten Anomalien zeigen
  • Fähigkeit zur Einnahme des Studienmedikaments (getestet beim Screening nach Einverständniserklärung)

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung, Blutdysplasie, Leberinsuffizienz, symptomatischer Pankreatitis, angeborenem Herzfehler, bekannter Vorgeschichte von metabolischer Azidose, Bluthochdruck, signifikanter Beeinträchtigung des zentralen Nervensystems oder einer anderen neurodegenerativen oder neuromuskulären Erkrankung als SMA
  • Jede klinisch signifikante EKG-Anormalität
  • Jeder akute komorbide Zustand, der das Wohlbefinden des Probanden innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung beeinträchtigt, einschließlich bakterieller Infektion, viraler Infektionsprozesse, Lebensmittelvergiftung, Temperatur > 37,0 °C, Notwendigkeit einer akuten Behandlung oder Beobachtung aus irgendeinem anderen Grund, wie vom Ermittler beurteilt; Patient kann nach Abklingen des akuten Ereignisses aufgenommen werden
  • Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von SMA, einschließlich Riluzol, Valproinsäure, Hydroxyharnstoff, Natriumphenylbutyrat, Butyratderivate, Kreatin, Carnitin, Wachstumshormon, anabole Steroide, Probenecid, orale oder parenterale Anwendung von Kortikosteroiden bei der Aufnahme, Wirkstoffe, die voraussichtlich zunehmen oder abnehmen werden Muskelkraft oder Wirkstoffe mit bekannter oder vermuteter Hemmung der Histon-Deacetylase (HDAC) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt. Probanden, die einen Vernebler verwenden oder einen Inhalator für Steroide benötigen, werden in die Studie aufgenommen; Die orale Einnahme von Steroiden ist jedoch verboten. Die orale Anwendung von Salbutamol ist mit folgenden Einschränkungen erlaubt: Patienten sollten Salbutamol mindestens 6 Monate vor Studieneinschluss bei guter Verträglichkeit erhalten haben. Die Salbutamol-Dosis sollte für die Dauer der Studie konstant bleiben. Die Anwendung von inhalativen Beta-Agonisten (z. B. zur Behandlung von Asthmakrisen) ist erlaubt.
  • Wirbelsäulenstab oder Fixierung wegen Skoliose innerhalb der letzten 6 Monate oder voraussichtlicher Bedarf an Stab oder Fixierung innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
  • Unfähigkeit, die Anforderungen des Studienbesuchs zu erfüllen oder bei Funktionstests zuverlässig zu kooperieren
  • Koexistierende Erkrankungen, die Reisen, Tests oder Studienmedikamente kontraindizieren
  • Olesoxim ist kontraindiziert bei Probanden/Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen der Hilfsstoffe der Formulierung entwickeln, einschließlich einer Überempfindlichkeit gegen Sesamöl.
  • Patienten mit Blutstillungsstörungen
  • Patienten mit bekannter Obstruktion der Gallenwege
  • Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit

  • Für Frauen: Nichtanwendung einer der folgenden sicheren Verhütungsmethoden:

    1. Kondome für die Frau, Diaphragma oder Spirale, die jeweils in Kombination mit Spermiziden verwendet werden
    2. Intrauterinpessar
    3. Hormonelle Verhütung in Kombination mit einer mechanischen Verhütungsmethode
  • Teilnahme an anderen Prüfpräparaten oder Therapiestudien innerhalb der letzten 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Olesoxim
100 Patienten in diesem Arm. flüssige Suspension
Arzneimittel: Olesoxim
Flüssige Suspensionsformulierung, 100 mg/ml in einer Dosis von 10 mg/kg wird einmal täglich mit einer Mahlzeit zum Abendessen verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo
50 Patienten nahmen an diesem Arm teil. flüssige Suspension
Arzneimittel: Placebo
0,1 ml/kg einmal täglich mit Essen zum Abendessen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der motorischen Funktion
Zeitfenster: alle 6 Monate
Motorfunktionsmaß (MFM) D1+D2-Score
alle 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Responderanalysen auf MFM und HFMS, Zeit bis zur Abnahme um 4 Punkte auf HFMS, CMAP/MUNE, PedsQL, FVC, CGI und Sicherheit
Zeitfenster: alle 3 Monate
alle 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Mitarbeiter

Association Française contre les Myopathies (AFM), Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Enrico Bertini, MD, Bambino Gesu Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WN29836
  • TRO19622 CL E Q 1275-1 (Andere Kennung: Trophos ID)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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