Sicurezza ed efficacia dell'olesoxima (TRO19622) nei pazienti SMA di 3-25 anni.

Criterio di inclusione:

• Debolezza e ipotonia coerenti con una diagnosi clinica di atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo II o III
• Documentazione di laboratorio dell'assenza omozigote dell'esone 7 SMNI e/o delezione e mutazione su altro allele
• Punteggio relativo MFM (percentuale della somma massima di entrambe le dimensioni) >= 15% (punteggio D1 + D2)
• Punteggio HFMS al basale >= 3
• Pazienti non deambulanti definiti come pazienti con punteggio HFMS = < 38
• Deve avere 3 anni o più, ma meno di 26 anni, al momento dell'iscrizione
• Età di insorgenza dei sintomi = < 3 anni di età
• Consenso informato firmato del paziente e/o dei genitori/tutore
• Risultati di laboratorio estratti entro 31 giorni prima dell'inizio dell'ingresso nello studio che non dimostrino anomalie clinicamente significative
• Capacità di assumere il trattamento in studio (testato allo screening dopo il consenso informato)

Criteri di esclusione:

• Evidenza di disfunzione renale, displasia ematica, insufficienza epatica, pancreatite sintomatica, difetto cardiaco congenito, anamnesi nota di acidosi metabolica, ipertensione, compromissione significativa del sistema nervoso centrale o malattia neurodegenerativa o neuromuscolare diversa dalla SMA
• Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa
• Qualsiasi condizione acuta di comorbilità che interferisca con il benessere del soggetto entro 7 giorni dall'arruolamento, inclusa infezione batterica, processi infettivi virali, intossicazione alimentare, temperatura > 37,0 °C, necessità di trattamento acuto o osservazione per qualsiasi altro motivo, come giudicato dall'investigatore; paziente può essere incluso dopo la risoluzione dell'evento acuto
• Uso di farmaci destinati al trattamento della SMA inclusi riluzolo, acido valproico, idrossiurea, fenilbutirrato di sodio, derivati ​​del butirrato, creatina, carnitina, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti, probenecid, uso orale o parenterale di corticosteroidi all'ingresso, agenti che prevedono un aumento o una diminuzione forza muscolare o agenti con inibizione nota o presunta dell'istone deacetilasi (HDAC), entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. I soggetti che usano un nebulizzatore o richiedono un inalatore agli steroidi saranno ammessi nello studio; tuttavia l'uso orale di steroidi è proibito. L'uso orale di salbutamolo è consentito con le seguenti restrizioni: i pazienti devono aver assunto salbutamolo per almeno 6 mesi prima dell'inclusione nello studio, con buona tolleranza. La dose di salbutamolo deve rimanere costante per tutta la durata della prova. È consentito l'uso di beta-agonisti per via inalatoria (per il trattamento della crisi asmatica, ad esempio).
• Asta spinale o fissazione per scoliosi negli ultimi 6 mesi o necessità anticipata di asta o fissazione entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Incapacità di soddisfare i requisiti della visita di studio o di cooperare in modo affidabile con i test funzionali
• Condizioni mediche coesistenti che controindicano viaggi, test o farmaci in studio
• Olesoxime è controindicato nei soggetti/pazienti che sviluppano ipersensibilità al farmaco ad esso o ad uno degli eccipienti della formulazione inclusa l'ipersensibilità all'olio di sesamo.
• Pazienti con disturbi dell'emostasi
• Pazienti con nota ostruzione delle vie biliari
• Periodo di gravidanza o allattamento in corso o programmato

• Per le donne: mancato utilizzo di uno dei seguenti metodi contraccettivi sicuri:

  1. Preservativi femminili, diaframma o bobina, ciascuno utilizzato in combinazione con spermicidi
  2. Dispositivo intrauterino
  3. Contraccezione ormonale in combinazione con un metodo contraccettivo meccanico
• - Partecipazione a qualsiasi altro farmaco sperimentale o studio terapeutico nei 3 mesi precedenti.