Veiligheid en werkzaamheid van Olesoxime (TRO19622) bij 3-25 jaar SMA-patiënten.

Inclusiecriteria:

• Zwakte en hypotonie consistent met een klinische diagnose van spinale musculaire atrofie (SMA) type II of III
• Laboratoriumdocumentatie van homozygote afwezigheid van SMNI exon 7 en/of deletie en mutatie op ander allel
• MFM relatieve score (percentage van de maximale som van beide dimensies) >= 15% (D1 + D2 score)
• HFMS-score bij baseline >= 3
• Niet-ambulante patiënten gedefinieerd als patiënten met HFMS-score =< 38
• Moet 3 jaar of ouder zijn, maar jonger dan 26 jaar op het moment van inschrijving
• Leeftijd bij aanvang van de symptomen =< 3 jaar
• Ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënt en/of ouders/voogd
• Laboratoriumresultaten die binnen 31 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek zijn opgesteld en die geen klinisch significante afwijkingen aantoonden
• Mogelijkheid om de onderzoeksbehandeling te ondergaan (getest bij screening na geïnformeerde toestemming)

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van nierdisfunctie, bloeddysplasie, leverinsufficiëntie, symptomatische pancreatitis, aangeboren hartafwijking, bekende voorgeschiedenis van metabole acidose, hypertensie, significante stoornissen van het centrale zenuwstelsel of andere neurodegeneratieve of neuromusculaire aandoeningen dan SMA
• Elke klinisch significante ECG-afwijking
• Elke acute comorbide aandoening die het welzijn van de proefpersoon verstoort binnen 7 dagen na inschrijving, waaronder bacteriële infectie, virale infectieprocessen, voedselvergiftiging, temperatuur > 37,0 °C, de noodzaak van acute behandeling of observatie vanwege een andere reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker; patiënt kan worden opgenomen nadat de acute gebeurtenis is verdwenen
• Gebruik van medicijnen bedoeld voor de behandeling van SMA, waaronder riluzol, valproïnezuur, hydroxyurea, natriumfenylbutyraat, butyraatderivaten, creatine, carnitine, groeihormoon, anabole steroïden, probenecide, oraal of parenteraal gebruik van corticosteroïden bij aanvang, middelen waarvan wordt verwacht dat ze toenemen of afnemen spierkracht of middelen met bekende of veronderstelde remming van histondeacetylase (HDAC), binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die een vernevelaar gebruiken of een inhalator voor steroïden nodig hebben, worden toegelaten tot het onderzoek; oraal gebruik van steroïden is echter verboden. Het orale gebruik van salbutamol is toegestaan ​​met de volgende beperkingen: patiënten moeten ten minste 6 maanden salbutamol hebben gebruikt voordat ze in het onderzoek worden opgenomen, met een goede tolerantie. De dosis salbutamol moet tijdens de proef constant blijven. Het gebruik van bèta-agonisten voor inhalatie (bijvoorbeeld voor de behandeling van een astmacrisis) is toegestaan.
• Spinale staaf of fixatie voor scoliose in de afgelopen 6 maanden of verwachte behoefte aan staaf of fixatie binnen 6 maanden na inschrijving.
• Onvermogen om te voldoen aan vereisten voor studiebezoek of betrouwbaar mee te werken aan functionele testen
• Naast elkaar bestaande medische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor reizen, testen of studiemedicatie
• Olesoxime is gecontra-indiceerd bij proefpersonen/patiënten die overgevoeligheid ontwikkelen voor het geneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van de formulering, waaronder overgevoeligheid voor sesamolie.
• Patiënten met hemostasestoornissen
• Patiënten met bekende galwegobstructie
• Huidige of geplande zwangerschap of periode van borstvoeding

• Voor vrouwen: het niet gebruiken van een van de volgende veilige anticonceptiemethoden:

  1. Vrouwencondooms, pessarium of spiraal, elk gebruikt in combinatie met zaaddodende middelen
  2. Spiraaltje
  3. Hormonale anticonceptie in combinatie met een mechanische anticonceptiemethode
• Deelname aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of therapie in de afgelopen 3 maanden.