Seguridad y eficacia de la olesoxima (TRO19622) en pacientes con AME de 3 a 25 años.
21 de noviembre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, adaptativo, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la olesoxima (TRO19622) en pacientes con atrofia muscular espinal (AME) de 3 a 25 años.
Evaluar la eficacia y la seguridad de la olesoxima en pacientes no ambulantes con AME tipo 2 o tipo 3 de 3 a 25 años de edad
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, adaptativo, de grupos paralelos, controlado con placebo de 3 etapas en pacientes con AME tipo 2 o no ambulatorios tipo 3.
Evaluación de seguridad de 3 meses del DMC de etapa 1: un comité de control de datos (DMC) independiente evaluará la seguridad de la olesoxima cada 3 meses.
Etapa 2 Análisis de eficacia/inutilidad al año: Se realizará un primer análisis de eficacia intermedio después de que todos los pacientes hayan sido tratados durante un año (52 semanas) para evaluar la necesidad de continuar el estudio para alcanzar el objetivo planificado. En caso de resultados positivos y significativos a favor de la olesoxima, el estudio se considerará exitoso y todos los pacientes cambiarán a olesoxima para permitir la evaluación de la sostenibilidad del efecto del tratamiento y la seguridad. Si los resultados están significativamente a favor del placebo, el estudio se interrumpirá por fracaso (futilidad).
Etapa 3 Análisis de eficacia y seguridad a los dos años: La duración prevista del estudio es de 2 años (104 semanas) para demostrar la eficacia. Si el estudio no se suspende por futilidad o el régimen de medicación se cambia debido al éxito, el estudio continuará hasta la finalización prevista, es decir, 104 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
165
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45122
- University of Essen
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitat Klinikum Freiburg
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Munchen, Alemania, 80336
- Friedrich-Baur-Institute
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospitals
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals
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Bron, Francia, 69677
- Hôpital Femme-Mère-Enfant
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Garches, Francia, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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Lille, Francia, 59037
- CHRU Hôpital R. Salengro
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital La Timone
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Paris, Francia, 75012
- Groupe hospitalier Armand-Trousseau
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Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Messina, Italia, 98 125
- AOU Policlinico
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Milano, Italia, 20122
- Centro Dino Ferrari, Milano
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Milano, Italia, 20162
- NEuroMuscular Omnicentre (NEMO)
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Roma, Italia, 165
- Bambino Gesu' Research Children's Hospital
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Roma, Italia, 168
- Policlinico Universitario "Agostino Gemelli",
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Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
- University Medical Center
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Warsaw, Polonia, 02-097
- Medical University of Warsaw
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Birmingham, Reino Unido, B92 0AN
- Birmingham Heartlands Hospital
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London, Reino Unido, WC1N 1EH
- Dubowitz Neuromuscular Centre
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Newcastle, Reino Unido, NE1 3BZ
- Institute of Human Genetics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debilidad e hipotonía compatibles con un diagnóstico clínico de atrofia muscular espinal (AME) tipo II o III
- Documentación de laboratorio de ausencia homocigótica del exón 7 de SMNI y/o deleción y mutación en otro alelo
- Puntaje relativo MFM (porcentaje de la suma máxima de ambas dimensiones) >= 15% (puntaje D1 + D2)
- Puntuación HFMS al inicio >= 3
- Pacientes no ambulantes definidos como pacientes con puntuación HFMS = < 38
- Debe tener 3 años de edad o más, pero menos de 26 años de edad, al momento de la inscripción
- Edad de inicio de los síntomas = < 3 años de edad
- Consentimiento informado firmado del paciente y/o padres/tutor
- Resultados de laboratorio extraídos dentro de los 31 días anteriores al inicio del ingreso al estudio que no demuestren anomalías clínicamente significativas
- Capacidad para tomar el tratamiento del estudio (probado en la selección después del consentimiento informado)
Criterio de exclusión:
- Evidencia de disfunción renal, displasia sanguínea, insuficiencia hepática, pancreatitis sintomática, defecto cardíaco congénito, antecedentes conocidos de acidosis metabólica, hipertensión, deterioro significativo del sistema nervioso central o enfermedad neurodegenerativa o neuromuscular distinta de la AME
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG
- Cualquier afección comórbida aguda que interfiera con el bienestar del sujeto dentro de los 7 días posteriores a la inscripción, incluidas infecciones bacterianas, procesos infecciosos virales, intoxicación alimentaria, temperatura > 37,0 °C, la necesidad de tratamiento agudo u observación por cualquier otro motivo, a juicio del investigador; el paciente puede ser incluido después de la resolución del evento agudo
- Uso de medicamentos destinados al tratamiento de AME, incluidos riluzol, ácido valproico, hidroxiurea, fenilbutirato de sodio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormona de crecimiento, esteroides anabólicos, probenecid, uso oral o parenteral de corticosteroides al ingreso, agentes que se prevé que aumenten o disminuyan fuerza muscular o agentes con inhibición conocida o supuesta de la histona desacetilasa (HDAC), dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Los sujetos que utilicen un nebulizador o requieran un inhalador de esteroides podrán participar en el estudio; sin embargo, el uso oral de esteroides está prohibido. El uso oral de salbutamol está permitido con las siguientes restricciones: los pacientes deben haber estado tomando salbutamol durante al menos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo, con buena tolerancia. La dosis de salbutamol debe permanecer constante durante la duración del ensayo. Se permite el uso de beta-agonistas inhalados (para el tratamiento de crisis de asma, por ejemplo).
- Varilla espinal o fijación por escoliosis en los últimos 6 meses o necesidad anticipada de varilla o fijación dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos de la visita de estudio o cooperar de manera confiable con las pruebas funcionales
- Condiciones médicas coexistentes que contraindiquen viajes, pruebas o medicamentos de estudio
- La olesoxima está contraindicada en sujetos/pacientes que desarrollan hipersensibilidad al fármaco oa uno de los excipientes de la formulación, incluida la hipersensibilidad al aceite de sésamo.
- Pacientes con trastornos de la hemostasia
- Pacientes con obstrucción conocida del tracto biliar
- Embarazo o período de lactancia actual o planificado
Para mujeres: falta de uso de uno de los siguientes métodos anticonceptivos seguros:
- Condones femeninos, diafragma o bobina, cada uno usado en combinación con espermicidas
- Dispositivo intrauterino
- Anticoncepción hormonal en combinación con un método anticonceptivo mecánico
- Participación en cualquier otro fármaco o estudio de terapia en investigación en los 3 meses anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Olesoxima
100 pacientes en este brazo.
suspensión líquida
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Formulación de suspensión líquida, 100 mg/ml a una dosis de 10 mg/kg se administrará una vez al día con la comida en la cena
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Comparador de placebos: Placebo
50 pacientes inscritos en este brazo.
suspensión líquida
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0,1 ml/kg una vez al día con la comida en la cena.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de función motora
Periodo de tiempo: cada 6 meses
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Función motora Medida (MFM) Puntuación D1+D2
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cada 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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análisis del respondedor en MFM y HFMS, tiempo hasta la disminución de 4 puntos en HFMS, CMAP/MUNE, PedsQL, FVC, CGI y seguridad
Periodo de tiempo: cada 3 meses
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cada 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Enrico Bertini, MD, Bambino Gesu Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinal
- Atrofias musculares espinales de la infancia
Otros números de identificación del estudio
- WN29836
- TRO19622 CL E Q 1275-1 (Otro identificador: Trophos ID)
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