Säkerhet och effekt av Olesoxim (TRO19622) i 3-25 år SMA-patienter.

Inklusionskriterier:

• Svaghet och hypotoni överensstämmer med en klinisk diagnos av spinal muskelatrofi (SMA) typ II eller III
• Laboratoriedokumentation av homozygot frånvaro av SMNI exon 7 och/eller deletion och mutation på annan allel
• MFM relativ poäng (procentandel av den maximala summan av båda dimensionerna) >= 15 % (D1 + D2 poäng)
• HFMS-poäng vid baslinjen >= 3
• Icke ambulanta patienter definierade som patienter med HFMS-poäng =<38
• Måste vara 3 år eller äldre, men yngre än 26 år, vid tidpunkten för registrering
• Ålder för debut av symtom =< 3 års ålder
• Undertecknat informerat samtycke från patient och/eller föräldrar/vårdnadshavare
• Laboratorieresultat dragna inom 31 dagar före start av studiestart som inte visar några kliniskt signifikanta abnormiteter
• Förmåga att ta studiebehandlingen (testas vid screening efter informerat samtycke)

Exklusions kriterier:

• Bevis på njurdysfunktion, bloddysplasi, leverinsufficiens, symptomatisk pankreatit, medfödd hjärtfel, känd historia av metabol acidos, högt blodtryck, signifikant försämring av centrala nervsystemet eller andra neurodegenerativa eller neuromuskulära sjukdomar än SMA
• Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
• Alla akuta komorbida tillstånd som stör patientens välbefinnande inom 7 dagar efter inskrivningen, inklusive bakterieinfektion, virala infektionsprocesser, matförgiftning, temperatur > 37,0 °C, behov av akut behandling eller observation av någon annan anledning, enligt bedömningen av utredaren; patienten kan inkluderas efter upplösning av den akuta händelsen
• Användning av läkemedel avsedda för behandling av SMA inklusive riluzol, valproinsyra, hydroxiurea, natriumfenylbutyrat, butyratderivat, kreatin, karnitin, tillväxthormon, anabola steroider, probenecid, oral eller parenteral användning av kortikosteroider vid inträde, medel som förväntas öka eller minska muskelstyrka eller medel med känd eller förmodad hämning av histondeacetylas (HDAC), inom 30 dagar före studiestart. Försökspersoner som använder en nebulisator eller behöver en inhalator för steroider kommer att tillåtas i studien; oral användning av steroider är dock förbjuden. Den orala användningen av salbutamol är tillåten med följande restriktioner: patienter bör ha tagit salbutamol i minst 6 månader innan inkludering i prövningen, med god tolerans. Dosen av salbutamol bör förbli konstant under hela försöket. Användning av inhalerade beta-agonister (till exempel för behandling av astmakris) är tillåten.
• Spinal stav eller fixering för skolios inom de senaste 6 månaderna eller förväntat behov av stav eller fixering inom 6 månader efter inskrivning.
• Oförmåga att möta krav på studiebesök eller samarbeta tillförlitligt med funktionstestning
• Samexisterande medicinska tillstånd som kontraindikerar resor, testning eller studiemedicin
• Olesoxim är kontraindicerat hos försökspersoner/patienter som utvecklar läkemedelsöverkänslighet mot det eller något av formuleringens hjälpämnen inklusive överkänslighet mot sesamolja.
• Patienter med hemostasstörningar
• Patienter med känd gallvägsobstruktion
• Pågående eller planerad graviditet eller amningsperiod

• För kvinnor: Underlåtenhet att använda någon av följande säkra preventivmetoder:

  1. Kvinnliga kondomer, diafragma eller spiral, var och en använd i kombination med spermiedödande medel
  2. Spiral
  3. Hormonell preventivmetod i kombination med en mekanisk preventivmetod
• Deltagande i någon annan läkemedels- eller terapistudie under de senaste 3 månaderna.