ADAPT-studien: bruk av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) (ADAPT)
20. mars 2025 oppdatert av: HIV Prevention Trials Network
ADAPT-studien: En fase II, randomisert, åpen, farmakokinetisk og atferdsstudie av bruk av intermitterende oral emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) pre-eksponeringsprofylakse (PrEP)
Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en metode for å forhindre HIV-infeksjon gjennom bruk av antiretrovirale (ARV) medisiner før eksponering for HIV.
Denne studien vil undersøke gjennomførbarheten av ulike metoder for dosering for et PrEP-regime.
Tre leveringsmetoder vil bli sammenlignet: daglig, tidsbasert og hendelsesbasert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ingen enkelt strategi for forebygging av HIV har dukket opp som konsekvent brukt og vellykket, så flere strategier har blitt utviklet. PrEP innebærer å levere ARV-medisiner til mennesker før de blir eksponert for HIV, for å forhindre infeksjon. Den optimale metoden for å levere PrEP er ennå ikke bestemt. Denne studien vil undersøke muligheten for å levere PrEP i tre metoder. Daglig dosering innebærer å motta ARV-medisiner hver dag; tidsdrevet dosering innebærer å motta ARV-medisiner to ganger ukentlig pluss en post-eksponeringsdose; og hendelsesdrevet dosering innebærer å motta ARV-medisiner før og etter en potensiell eksponering for HIV. ARV-medisinen som vil bli brukt i denne studien er en kombinasjonspille som inneholder emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF). Nyere forskningsstudier har vist at, hvis den tas konsekvent, kan en daglig oral dose av FTC/TDF redusere risikoen for HIV-infeksjon.
Denne studien vil inkludere HIV-uinfiserte menn som har sex med menn og transkjønnede kvinner (MSM/TGW) og kvinner som har sex med menn (WSM). Deltakelsen varer i 34 uker. Alle deltakere vil få en kombinasjonspille som inneholder FTC/TDF. I de første 5 ukene vil alle deltakerne komme til studieklinikken ukentlig for å motta en enkelt dose FTC/TDF.
I uke 6 vil deltakerne bli tilfeldig fordelt i en av tre grupper. I den daglige doseringsgruppen vil deltakerne ta FTC/TDF en gang daglig. I tidsdoseringsgruppen vil deltakerne ta FTC/TDF to ganger per uke og en annen dose etter samleie (en post-eksponeringsdose). I hendelsesdoseringsgruppen vil deltakerne ta FTC/TDF før og etter samleie. I løpet av denne delen av studien vil deltakerne få FTC/TDF til å ta på egen hånd. Hver uke, fra uke 6 til uke 29, vil studieansvarlige ringe for å stille spørsmål om hvor mange piller deltakerne har tatt og når de har hatt samleie. Deltakerne vil også gjennomføre dataassisterte selvintervjuer (CASI).
Studiebesøk vil finne sted ved innskrivning, en gang i uken de første 5 ukene, og deretter en gang i måneden frem til uke 34. Vurdering vil omfatte registrering av sykehistorie, fullføring av et intervju om seksuell praksis og bakgrunn, og innsamling av blod-, urin- og hårprøver. Utvalgte studiebesøk vil inkludere vurdering av vaginal praksis (inkludert bruk av smøremidler og vaginal rensing), vurderinger av familieplanlegging (for kvinner) og vurderinger av kjønnshormoner (for menn).
Deltakere som får HIV-infeksjon under studien vil avbryte studieproduktet. Disse deltakerne vil fortsette å bli fulgt etter påmelding i uke 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30 og hver 12. uke deretter, etter behov, inntil den siste studiedeltakeren fullfører oppfølgingen på studiestedet. Deltakere hvis første reaktive HIV-hurtigtest er i uke 34, som senere bekreftes å være HIV-smittet, vil også bli fulgt hver 12. uke etter besøket i uke 30 til den siste studiedeltakeren fullfører oppfølgingen på studiestedet. Deltakere som får HIV-infeksjon under studien vil gjennomgå utvalgte protokollprosedyrer og vil motta rådgivning og henvisninger til HIV-behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
622
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10027
- Harlem Prevention Center CRS
-
-
-
-
Western Cape Province
-
Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7750
- Emavundleni CRS
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thailand, 11000
- Silom Community Clinic CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Leseferdighet på et av studiespråkene (thai, xhosa og/eller engelsk)
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Kan gi ukentlige telefonoppdateringer
Innen 70 dager etter påmelding:
- Serumkreatinin mindre enn eller lik den øvre normalgrensen (ULN) og beregnet kreatininclearance på minst 70 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Serumfosfat større enn eller lik nedre normalgrense (LLN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2 ganger ULN
- Hemoglobin større enn 10 g/dL
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-negativ
- Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
Inkluderingskriterier for MSM/TGW:
- Mann ved fødselen
- Rapportering av analt samleie og/eller mottakelig neovaginalt samleie med minst én mann eller transkjønnet kvinne de siste 6 månedene
- En eller flere av følgende risikofaktorer for HIV-erverv de siste 6 månedene i henhold til egenrapportering: seksuell omgang med mer enn én mann eller transkjønnet kvinne; historie med en akutt seksuelt overførbar infeksjon (STI); sex i bytte mot penger, varer eller tjenester; kondomløst samleie (oralt, analt, vaginalt eller neovaginalt) med en partner kjent for å være HIV-infisert eller med ukjent HIV-infeksjonsstatus i henhold til egenrapport
Inkluderingskriterier for kvinner som har sex med menn (WSM):
- Kvinne ved fødsel eller selv identifisere seg som kvinne
- Ikke gravid eller ammer
- Ikke i stand til eller har ikke tenkt å bli gravid i løpet av neste år
- Hvis du kan bli gravid, selvrapportert bruk av en effektiv prevensjonsmetode ved påmelding, og har til hensikt å bruke en effektiv metode de neste 34 ukene
- En eller flere av følgende risikofaktorer for HIV-erverv de siste 6 månedene i henhold til egenrapportering: seksuell omgang med mer enn én mann; historie med en akutt STI; sex i bytte mot penger, varer eller tjenester; kondomløst samleie (oralt, analt eller vaginalt) med en partner kjent for å være HIV-infisert eller med ukjent HIV-infeksjonsstatus
Ekskluderingskriterier:
- Proteinuri 2+ eller høyere ved screening
- Glukosuri 2+ eller høyere ved screening
- Alvorlig og aktiv medisinsk eller psykisk sykdom
- En eller begge HIV-hurtigtester er reaktive ved screening eller påmelding, uavhengig av påfølgende HIV-diagnostiske testresultater
- Tegn eller symptomer som tyder på akutt HIV-infeksjon
- Bruk av hypoglykemiske midler for diabetes eller midler med kjent nefrotoksisk potensial
- Bruk av ARV-terapi (f.eks. for post-eksponeringsprofylakse [PEP] eller PrEP) i de 90 dagene før studiestart
- Serumfosfatnivå under stedets laboratorie-LLN
- Nåværende deltakelse (eller deltakelse innen 3 måneder etter screening) i enhver HIV-forebyggende studie
- Tidligere eller nåværende deltakelse i den aktive delen av en HIV-vaksineforsøk
- Akutt eller kronisk hepatitt B (HBV)-infeksjon (refererer til kronisk aktiv HBV-infeksjon bevist ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Tilstedeværelse av en psykologisk eller sosial tilstand eller en vanedannende lidelse som vil utelukke overholdelse av protokollen
- Enhver annen grunn eller betingelse som etter utforskerens mening vil forstyrre deltakelse, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Daglig dosering
Deltakerne vil motta muntlig FTC/TDF daglig.
|
En fastdosekombinasjon av emtricitabin og tenofovirdisoproksilfumarat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tidsdrevet dosering
Deltakerne vil motta oral FTC/TDF to ganger ukentlig med en post-eksponeringsdose.
|
TDF/FTC to ganger ukentlig med en post-eksponeringsdose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Hendelsesdrevet dosering
Deltakerne vil motta oral FTC/TDF før og etter en potensiell eksponering for HIV-infeksjon.
|
TDF/FTC etter behov med en dose etter eksponering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel seksuelle eksponeringer dekket av før- og ettereksponeringsdosering
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Dekningen vil bli bestemt basert på de justerte elektroniske og selvrapporterte pillebruksdataene.
Spesifikt vil en seksuell handling anses som "dekket" hvis minst én pille tas 96 timer før den seksuelle aktiviteten og minst én ekstra pille tas innen 24 timer etter den seksuelle aktiviteten.
Hvis deltakeren bare tok pille før den seksuelle aktiviteten (innen 96 timer), men ingen pille tatt etter seksuell aktivitet (innen 24 timer), så anså vi det som pre-eksponering dekket.
På samme måte, hvis deltakeren bare tok p-piller etter seksuell aktivitet (innen 24 timer), men ikke tok p-piller før seksuell aktivitet (innen 96 timer), anså vi det som dekket etter eksponering.
Hvis deltakeren ikke tok p-piller før og etter seksuell aktivitet, ble det ansett som ikke dekket.
Merk at den samme pillen kan være både før-eksponeringsdose og en post-eksponeringsdose hvis hendelsene er tett plassert.
Ikke på noe tidspunkt bør en deltaker i den intermitterende armen ta flere piller enn den daglige armen.
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
Det (minimum) totale antallet piller som trengs for 100 % dekning over oppfølgingsperioden (Basert på randomiseringsarm og selvrapportert seksuell historie i ukentlige intervjuer)
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Nedenfor rapporterte jeg antall sexhandlinger som rapportert basert på justerte elektroniske og selvrapporterte seksuelle aktivitetsdata, også antall piller som trengs for 100 % dekning.
100 % dekning betyr at alle sexhendelser (unntatt oralsex) er "dekket"; Merk: seksuell handling anses som "dekket" hvis minst én pille tas 96 timer før den seksuelle aktiviteten og minst én ekstra pille tas innen 24 timer etter den seksuelle aktiviteten (samme dekningsdefinisjon for alle tre armer)
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
Totalt antall piller som faktisk ble brukt i løpet av oppfølgingsperioden
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Totalt antall pillene som faktisk ble brukt over oppfølgingsperioden ble beregnet basert på justerte elektroniske og egenrapporterte pillebruksdata.
Det kan være mer eller mindre enn det kreves av studiedesign
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
Selvrapporterte bivirknings- eller symptompoeng
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
De selvrapporterte symptom-/bivirkningsskårene for vanlige symptomer/bivirkninger inkludert hodepine, svimmelhet, kramper, magesmerter og flatulens.
Samles ved klinikkbesøk.
Alle de presenterte tallene er prosentandelen besøk med hver bivirkning
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av TFV-DP (tenofovirdifosfat) i PBMC (perifert blod mononukleær celle)
Tidsramme: uke 10, 18 og 30, som er 4 uker, 12 uker og 24 uker etter randomisering
|
Nedenfor presenterte vi prosentene av total kohort med TFV-DP-konsentrasjoner i samsvar med >=2 piller/uke hos kvinner som også rapporterer sex de siste 7 dagene for hver arm.
For Cape Town og Bangkok ble TFV-DP i PBMC analysert, for Harlem-stedet ble TFV-DP i DBS (tørket blodflekk) analysert.
Merk: PBMC >5,2 fmol/10^6 celler regnes som deltakere tatt >=2 tabletter per uke; DBS >=326 fmol/punch regnes som deltakere tatt >=2 tabletter per uke
|
uke 10, 18 og 30, som er 4 uker, 12 uker og 24 uker etter randomisering
|
|
En liste over uønskede hendelser (AE) etter karakter, forhold til studieprodukt og arm
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Bare listen over bivirkninger (AE) etter grad og arm er presentert her.
Se utfallsmål 10 for opplisting av AE etter forhold til studieprodukt
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
En liste, etter arm, av testresultater for medikamentresistens og plasma HIV RNA-nivåer blant alle deltakere som serokonverterte under studien
Tidsramme: Fra påmelding til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Bare krysstabellen mellom legemiddelresistens ved arm presenteres her.
Se utfallsmål 11 for liste over plasma HIV RNA-nivåer, og utfallsmål 12 for liste over medikamentresistenstest etter arm blant alle deltakere som serokonverterte under studien.
|
Fra påmelding til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
Prosentandelen av korrekt tidsbestemt overholdelse (antall piller tatt innenfor den anbefalte tidsrammen/antall piller som anbefales) i løpet av 24 ukers oppfølging basert på ukentlige intervjuer og justerte EDM-data (elektronisk medikamentovervåking)
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
|
Andelen av deltakere som avbryter all PrEP-bruk basert på egenrapportering via CASI eller ukentlige intervjuer
Tidsramme: Fra uke 6 til uke 30
|
Fra uke 6 til uke 30
|
|
|
En liste over uønskede hendelser (AE) etter karakter, forhold til studieprodukt og arm
Tidsramme: Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Bare listen over AE relatert til studieprodukt presenteres her.
Se utfallsmål 6 for liste over bivirkninger (AE) etter grad og arm.
|
Fra uke 6 (randomiseringsuke) til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
En liste, etter arm, av testresultater for medikamentresistens og plasma HIV RNA-nivåer blant alle deltakere som serokonverterte under studien
Tidsramme: Fra påmelding til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Bare listen over plasma HIV RNA-nivåer blant alle deltakere som serokonverterte mens de var i studien er presentert her.
Se utfallsmål 12 for en liste over medikamentresistenstest etter arm.
|
Fra påmelding til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
|
En liste, etter arm, av testresultater for medikamentresistens og plasma HIV RNA-nivåer blant alle deltakere som serokonverterte under studien
Tidsramme: Fra påmelding til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Her presenteres bare en liste over stoffresistenstest etter arm blant alle deltakere som serokonverterte under studien.
Se utfallsmål 11 for liste over plasma HIV RNA nivåer
|
Fra påmelding til uke 30 (slutt på selvadministrert dosering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
- Studiestol: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Grant RM, Lama JR, Anderson PL, McMahan V, Liu AY, Vargas L, Goicochea P, Casapia M, Guanira-Carranza JV, Ramirez-Cardich ME, Montoya-Herrera O, Fernandez T, Veloso VG, Buchbinder SP, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Mayer KH, Kallas EG, Amico KR, Mulligan K, Bushman LR, Hance RJ, Ganoza C, Defechereux P, Postle B, Wang F, McConnell JJ, Zheng JH, Lee J, Rooney JF, Jaffe HS, Martinez AI, Burns DN, Glidden DV; iPrEx Study Team. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2587-99. doi: 10.1056/NEJMoa1011205. Epub 2010 Nov 23.
- Hughes JP, Williamson BD, Krakauer C, Chau G, Ortiz B, Wakefield J, Hendrix C, Amico KR, Holtz TH, Bekker LG, Grant R. Combining information to estimate adherence in studies of pre-exposure prophylaxis for HIV prevention: Application to HPTN 067. Stat Med. 2022 Mar 15;41(6):1120-1136. doi: 10.1002/sim.9321. Epub 2022 Jan 25.
- Holtz TH, Chitwarakorn A, Hughes JP, Curlin ME, Varangrat A, Li M, Amico KR, Mock PA, Grant RM; Thai HPTN 067/ADAPT Study Team. HPTN 067/ADAPT: Correlates of Sex-Related Pre-exposure Prophylaxis Adherence, Thai Men Who Have Sex With Men, and Transgender Women, 2012-2013. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Oct 1;82(2):e18-e26. doi: 10.1097/QAI.0000000000002131.
- Grant RM, Mannheimer S, Hughes JP, Hirsch-Moverman Y, Loquere A, Chitwarakorn A, Curlin ME, Li M, Amico KR, Hendrix CW, Anderson PL, Dye BJ, Marzinke MA, Piwowar-Manning E, McKinstry L, Elharrar V, Stirratt M, Rooney JF, Eshleman SH, McNicholl JM, van Griensven F, Holtz TH. Daily and Nondaily Oral Preexposure Prophylaxis in Men and Transgender Women Who Have Sex With Men: The Human Immunodeficiency Virus Prevention Trials Network 067/ADAPT Study. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1712-1721. doi: 10.1093/cid/cix1086.
- Bekker LG, Roux S, Sebastien E, Yola N, Amico KR, Hughes JP, Marzinke MA, Hendrix CW, Anderson PL, Elharrar V, Stirratt M, Rooney JF, Piwowar-Manning E, Eshleman SH, McKinstry L, Li M, Dye BJ, Grant RM; HPTN 067 (ADAPT) study team. Daily and non-daily pre-exposure prophylaxis in African women (HPTN 067/ADAPT Cape Town Trial): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet HIV. 2018 Feb;5(2):e68-e78. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30156-X. Epub 2017 Oct 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2011
Først lagt ut (Antatt)
1. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
- Emtricitabin
Andre studie-ID-numre
- HPTN 067 (ADAPT)
- 10852 (Registeridentifikator: DAIDS-ES)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .