Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De ADAPT-studie: gebruik van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat voor pre-exposure profylaxe (PrEP) (ADAPT)

20 maart 2025 bijgewerkt door: HIV Prevention Trials Network

De ADAPT-studie: een gerandomiseerde, open-label, farmacokinetische en gedragsstudie in fase II van het gebruik van intermitterend oraal emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat Profylaxe vóór blootstelling (PrEP) Profylaxe vóór blootstelling (PrEP)

Pre-exposure profylaxe (PrEP) is een methode om HIV-infectie te voorkomen door het gebruik van antiretrovirale (ARV) medicijnen vóór blootstelling aan HIV. Deze studie onderzoekt de haalbaarheid van verschillende doseringsmethoden voor een PrEP-regime. Er worden drie leveringsmethoden vergeleken: dagelijks, tijdgebaseerd en gebeurtenisgebaseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geen enkele strategie voor de preventie van hiv is naar voren gekomen als consequent gebruikt en succesvol, dus zijn er meerdere strategieën ontwikkeld. PrEP omvat het toedienen van ARV-medicatie aan mensen voordat ze worden blootgesteld aan hiv, om infectie te voorkomen. De optimale manier om PrEP toe te dienen is nog niet vastgesteld. Deze studie onderzoekt de haalbaarheid van het leveren van PrEP op drie manieren. Dagelijkse dosering houdt in dat u elke dag ARV-medicatie krijgt; tijdgestuurde dosering houdt in dat u tweemaal per week ARV-medicatie krijgt plus een dosis na blootstelling; en gebeurtenisgestuurde dosering omvat het ontvangen van ARV-medicatie voor en na een mogelijke blootstelling aan HIV. De ARV-medicatie die in deze studie zal worden gebruikt, is een combinatiepil die emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (FTC/TDF) bevat. Recent onderzoek heeft aangetoond dat een dagelijkse orale dosis FTC/TDF, mits consistent ingenomen, het risico op HIV-infectie kan verminderen.

Deze studie zal HIV-niet-geïnfecteerde mannen inschrijven die seks hebben met mannen en transgender vrouwen (MSM/TGW) en vrouwen die seks hebben met mannen (WSM). Deelname duurt 34 weken. Alle deelnemers krijgen een combinatiepil met daarin FTC/TDF. Gedurende de eerste 5 weken komen alle deelnemers wekelijks naar de onderzoekskliniek om een ​​enkele dosis FTC/TDF te ontvangen.

In week 6 worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen. In de dagelijkse doseringsgroep nemen de deelnemers eenmaal daags FTC/TDF. In de tijddoseringsgroep nemen de deelnemers tweemaal per week FTC/TDF en nog een dosis na geslachtsgemeenschap (een dosis na blootstelling). In de gebeurtenisdoseringsgroep nemen deelnemers FTC/TDF voor en na geslachtsgemeenschap. Tijdens dit deel van het onderzoek krijgen de deelnemers FTC/TDF om zelf te nemen. Elke week, van week 6 tot week 29, zullen studieambtenaren bellen om vragen te stellen over hoeveel pillen de deelnemers hebben ingenomen en wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben gehad. Deelnemers zullen ook computerondersteunde zelfinterviews (CASI's) invullen.

Studiebezoeken vinden plaats bij inschrijving, eenmaal per week gedurende de eerste 5 weken, en daarna eenmaal per maand tot week 34. De beoordeling omvat het opnemen van de medische geschiedenis, het invullen van een interview over seksuele praktijken en achtergrond, en het verzamelen van bloed-, urine- en haarmonsters. Geselecteerde studiebezoeken omvatten beoordeling van vaginale praktijken (inclusief gebruik van glijmiddelen en vaginale reiniging), beoordelingen van gezinsplanning (voor vrouwen) en beoordelingen van geslachtshormonen (voor mannen).

Deelnemers die tijdens het onderzoek een hiv-infectie oplopen, stoppen met het onderzoeksproduct. Deze deelnemers worden na inschrijving gevolgd in week 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30 en daarna elke 12 weken, naargelang het geval, totdat de laatste studiedeelnemer de follow-up op de onderzoekslocatie voltooit. Deelnemers van wie de eerste reactieve hiv-sneltest in week 34 is en waarvan later wordt bevestigd dat ze hiv-geïnfecteerd zijn, zullen ook elke 12 weken worden gevolgd na hun bezoek in week 30 totdat de laatste studiedeelnemer de follow-up op de onderzoekslocatie voltooit. Deelnemers die tijdens het onderzoek een hiv-infectie krijgen, ondergaan geselecteerde protocolprocedures en krijgen advies en verwijzingen voor hiv-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

622

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Silom Community Clinic CRS
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Harlem Prevention Center CRS
  • Zuid-Afrika
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Zuid-Afrika, 7750
        • Emavundleni CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geletterdheid in een van de studietalen (Thais, Xhosa en/of Engels)
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • In staat om wekelijkse telefonische updates te geven

  • Binnen 70 dagen na inschrijving:

    1. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal (ULN) en berekende creatinineklaring van ten minste 70 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
    2. Serumfosfaat hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN)
    3. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2 keer ULN
    4. Hemoglobine groter dan 10 g/dL
    5. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief
    6. Bereid en in staat om adequate locator-informatie te verstrekken

Inclusiecriteria voor MSM/TGW:

  • Mannetje bij geboorte
  • Rapportage van anale gemeenschap en/of receptieve neovaginale gemeenschap met ten minste één man of transgendervrouw in de afgelopen 6 maanden
  • Een of meer van de volgende risicofactoren voor het oplopen van hiv in de afgelopen 6 maanden volgens zelfrapportage: geslachtsgemeenschap met meer dan één man of transgender vrouw; voorgeschiedenis van een acute seksueel overdraagbare aandoening (SOA); seks in ruil voor geld, goederen of gunsten; geslachtsgemeenschap zonder condoom (oraal, anaal, vaginaal of neovaginaal) met een partner waarvan bekend is dat hij HIV-geïnfecteerd is of waarvan de status van HIV-infectie niet bekend is volgens zelfrapportage

Inclusiecriteria voor vrouwen die seks hebben met mannen (WSM):

  • Vrouw bij geboorte of identificeert zichzelf als vrouw
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Niet in staat of niet van plan om het komende jaar zwanger te worden
  • Indien in staat om zwanger te worden, zelf gemeld gebruik van een effectieve anticonceptiemethode bij inschrijving en van plan om de komende 34 weken een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Een of meer van de volgende risicofactoren voor het oplopen van hiv in de afgelopen 6 maanden volgens zelfrapportage: geslachtsgemeenschap met meer dan één man; voorgeschiedenis van een acute soa; seks in ruil voor geld, goederen of gunsten; geslachtsgemeenschap zonder condoom (oraal, anaal of vaginaal) met een partner waarvan bekend is dat hij hiv-geïnfecteerd is of een onbekende hiv-infectiestatus heeft

Uitsluitingscriteria:

  • Proteïnurie 2+ of hoger bij screening
  • Glucosurie 2+ of hoger bij screening
  • Ernstige en actieve medische of psychische aandoening
  • Een of beide hiv-sneltesten zijn reactief bij screening of inschrijving, ongeacht de daaropvolgende hiv-diagnostische testresultaten
  • Tekenen of symptomen die wijzen op een acute hiv-infectie
  • Gebruik van hypoglycemische middelen voor diabetes of middelen met een bekend nefrotoxisch potentieel
  • Gebruik van ARV-therapie (bijv. voor profylaxe na blootstelling [PEP] of PrEP) in de 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Serumfosfaatniveau onder locatielaboratorium LLN
  • Huidige deelname (of deelname binnen 3 maanden na screening) aan een hiv-preventieonderzoek
  • Eerdere of huidige deelname aan de actieve tak van een HIV-vaccinonderzoek
  • Acute of chronische hepatitis B (HBV)-infectie (verwijst naar een chronische actieve HBV-infectie die blijkt uit een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
  • Aanwezigheid van een psychische of sociale aandoening of een verslavingsstoornis waardoor het protocol niet kan worden nageleefd
  • Elke andere reden of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname belemmert, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten bemoeilijkt of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen belemmert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dagelijkse dosering
Deelnemers ontvangen dagelijks mondelinge FTC/TDF.
Geneesmiddel: Dagelijkse dosering
Een vaste-dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat.
Andere namen:
  • TDF/FTC
  • Dagelijks
Experimenteel: Tijdgestuurde dosering
Deelnemers krijgen tweemaal per week orale FTC/TDF met een dosis na blootstelling.
Geneesmiddel: Tijdgestuurde dosering
TDF/FTC tweemaal per week met een dosis na blootstelling
Andere namen:
  • Een vaste-dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat.
Experimenteel: Gebeurtenisgestuurde dosering
Deelnemers krijgen oraal FTC/TDF voor en na een mogelijke blootstelling aan HIV-infectie.
Geneesmiddel: Gebeurtenisgestuurde dosering
TDF/FTC naar behoefte met een dosis na blootstelling
Andere namen:
  • Een vaste-dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage seksuele blootstellingen gedekt door dosering vóór en na blootstelling
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
De dekking wordt bepaald op basis van de aangepaste elektronische en zelfgerapporteerde pilgebruikgegevens. Concreet wordt een seksuele handeling als "gedekt" beschouwd als ten minste één pil wordt ingenomen 96 uur voorafgaand aan de seksuele activiteit en ten minste één extra pil wordt ingenomen binnen 24 uur na de seksuele activiteit. Als de deelnemer alleen een pil nam vóór de seksuele activiteit (binnen 96 uur), maar geen pil nam na de seksuele activiteit (binnen 24 uur), dan beschouwden we dit als gedekt vóór blootstelling. evenzo, als de deelnemer alleen een pil nam na seksuele activiteit (binnen 24 uur), maar geen pil nam vóór seksuele activiteit (binnen 96 uur), dan beschouwden we het als gedekt na blootstelling. Als de deelnemer voor en na seksuele activiteit geen pil nam, werd deze als niet gedekt beschouwd. Merk op dat dezelfde pil zowel een dosis vóór blootstelling als een dosis na blootstelling kan zijn als de gebeurtenissen dicht bij elkaar liggen. Een deelnemer aan de intermitterende arm mag nooit meer pillen slikken dan de dagelijkse arm.
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Het (minimale) totale aantal pillen dat nodig is voor 100% dekking gedurende de follow-upperiode (gebaseerd op randomisatiearm en zelfgerapporteerde seksuele geschiedenis in de wekelijkse interviews)
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Hieronder heb ik het aantal seksuele handelingen gerapporteerd zoals gerapporteerd op basis van de aangepaste elektronische en zelfgerapporteerde seksuele activiteitsgegevens, ook het aantal pillen dat nodig is voor 100% dekking. 100% dekking betekent dat alle seksgebeurtenissen (exclusief orale seks) "gedekt" zijn; Opmerking: geslachtsdaad wordt als "gedekt" beschouwd als ten minste één pil wordt ingenomen 96 uur voorafgaand aan de seksuele activiteit en ten minste één extra pil wordt ingenomen binnen 24 uur na de seksuele activiteit (dezelfde dekkingsdefinitie voor alle drie de armen)
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Het totale aantal daadwerkelijk gebruikte pillen tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Op basis van de gecorrigeerde elektronische en zelfgerapporteerde gegevens over het pilgebruik werd het totaal aantal werkelijk gebruikte pillen tijdens de follow-upperiode berekend. Het kan meer of minder zijn dan vereist door het onderzoeksontwerp
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Zelfgerapporteerde bijwerkingen of symptoomscores
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
De zelfgerapporteerde symptoom-/bijwerkingsscores voor veelvoorkomende symptomen/bijwerkingen, waaronder hoofdpijn, duizeligheid, krampen, buikpijn en winderigheid. Verzameld tijdens kliniekbezoeken. Alle gepresenteerde cijfers zijn het percentage bezoeken met elke bijwerking
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van TFV-DP (Tenofovir Difosfaat) in PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell)
Tijdsspanne: week 10, 18 en 30, dat is 4 weken, 12 weken en 24 weken na randomisatie
Hieronder presenteren we de percentages van het totale cohort met TFV-DP-concentraties die consistent zijn met >=2 pillen/week bij vrouwen die ook seks melden in de afgelopen 7 dagen voor elke arm. Voor Kaapstad en Bangkok werd TFV-DP in PBMC geanalyseerd, voor Harlem werd de TFV-DP in DBS (dried blood spot) geanalyseerd. Opmerking: PBMC >5,2 fmol/10^6 cellen wordt beschouwd als deelnemers die >=2 tabletten per week innemen; DBS >=326 fmol/punch wordt beschouwd als deelnemers die >=2 tabletten per week innamen
week 10, 18 en 30, dat is 4 weken, 12 weken en 24 weken na randomisatie
Een lijst van ongewenste voorvallen (AE's) per graad, relatie tot studieproduct en arm
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Alleen de lijst met bijwerkingen (AE's) per graad en arm wordt hier weergegeven. Zie uitkomstmaat 10 voor de opsomming van AE per relatie tot onderzoeksproduct
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Een lijst, per arm, van testresultaten voor geneesmiddelresistentie en plasma-HIV-RNA-niveaus onder alle deelnemers die seroconversie ondergaan tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot week 30 (einde zelftoediening)
Alleen de kruistabel tussen geneesmiddelresistentie per arm wordt hier gepresenteerd. Zie uitkomstmaat 11 voor de lijst van hiv-RNA-niveaus in het plasma, en uitkomstmaat 12 voor de lijst van medicijnresistentietesten per arm onder alle deelnemers die seroconversie hebben ondergaan tijdens het onderzoek.
Vanaf inschrijving tot week 30 (einde zelftoediening)
Het percentage correct getimede therapietrouw (aantal ingenomen pillen binnen het aanbevolen tijdsbestek/aantal aanbevolen pillen) gedurende 24 weken follow-up op basis van wekelijkse interviews en aangepaste EDM-gegevens (Electronic Drug Monitoring)
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Het percentage deelnemers dat alle PrEP-gebruik stopzet op basis van zelfrapportage via CASI of wekelijkse interviews
Tijdsspanne: Van week 6 tot week 30
Van week 6 tot week 30
Een lijst van ongewenste voorvallen (AE's) per graad, relatie tot studieproduct en arm
Tijdsspanne: Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Alleen de lijst van AE met betrekking tot het onderzoeksproduct wordt hier weergegeven. Zie uitkomstmaat 6 voor de lijst van bijwerkingen per graad en arm.
Van week 6 (randomisatieweek) tot week 30 (einde zelftoediening)
Een lijst, per arm, van testresultaten voor geneesmiddelresistentie en plasma-HIV-RNA-niveaus onder alle deelnemers die seroconversie ondergaan tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Van inschrijving tot week 30 (einde zelftoediening)
Alleen de lijst van HIV-RNA-plasmaspiegels van alle deelnemers die tijdens het onderzoek seroconversie hebben ondergaan, wordt hier weergegeven. Zie uitkomstmaat 12 voor de lijst van medicijnresistentietesten per arm.
Van inschrijving tot week 30 (einde zelftoediening)
Een lijst, per arm, van testresultaten voor geneesmiddelresistentie en plasma-HIV-RNA-niveaus onder alle deelnemers die seroconversie ondergaan tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Van inschrijving tot week 30 (einde zelftoediening)
Alleen de lijst van geneesmiddelenresistentietesten per arm onder alle deelnemers die tijdens de studie seroconversie hebben ondergaan, wordt hier weergegeven. Zie uitkomstmaat 11 voor de lijst van hiv-RNA-waarden in plasma
Van inschrijving tot week 30 (einde zelftoediening)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HIV Prevention Trials Network

Onderzoekers

  • Studie stoel: Robert M. Grant, MD, MPH, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: Frits van Griensven, PhD, MPH, School of Medicine, University of California at San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

1 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPTN 067 (ADAPT)
  • 10852 (Register-ID: DAIDS-ES)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren